The Airport express way in Katunayaka normally a busy place now deserted due to the prevailing situation of the Corona pandemic in Colombo, Sri Lanka, 18 April 2020. Sri Lankan government suspended all arriving flights, implemented an island-wide curfew until further notice in the country and highly request people to follow safety measures recommended by health authorities. Election commission announced that the schedule 2020 general election will be postponed due to the prevailing situation of the Corona pandemic, country has so far reported 244 cases and 7 deaths from COVID-19.

Photo: M.A. Pushpa Kumara/ Asian Development Bank

Read more on:

Sri Lanka

Health

COVID-19

WMATA Silver Line / Wiehle - Reston East Bound Train at Rosslyn Station in Arlington VA on Saturday afternoon, 21 March 2020 by Elvert Barnes Photography

CDC PLEASE AVOID CLOSE CONTACT WITH PEOPLE WHO ARE SICK CORONA VIRUS PSA digital display

www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/communication/factsheet...

Elvert Barnes COVID-19 PANDEMIC docu-project at elvertbarnes.com/COVID19.html

Elvert Barnes WMATA 2020 docu-project at elvertbarnes.com/WMATA.html

Trip to Herndon VA

Come on England let's wash it off..

en.wikipedia.org/wiki/Flag_of_England

www.flickr.com/photos/stuart166axe/tags/coronavirus/

My Signs album flic.kr/s/aHsjbbYKf9

Part of the same collection from where I got this shirt. Get yours here: www.redbubble.com/people/viblue/shop?asc=u

Representantes de diferentes setores da Secretaria Municipal de Saúde (SMS) participaram, na tarde desta quarta-feira, 29, da reunião do Comando de Operações de Emergência (COE), criado no âmbito estadual para tratar das medidas a serem adotadas para vigilância, prevenção e controle do novo coronavírus (2019-nCoV) na rede de saúde do Rio Grande do Sul.

O COE está alinhado com o Ministério da Saúde no acompanhamento e vigilância do novo vírus, que circula predominantemente na China, país que concentra a maioria dos casos da infecção. No Brasil, o Ministério da Saúde definiu as ações a serem desencadeadas em âmbito nacional, estadual e municipal. O grupo se reunirá diariamente para monitoramento e divulgação de informações relacionadas ao agravo.

Pessoas que apresentem febre e manifestações respiratórios, como tosse e falta de ar, e que viajaram para a China 14 dias antes do início dos sintomas devem buscar atendimento. Na Capital, todas as unidades de saúde, os pronto-atendimentos e hospitais estão aptos a prestar assistência inicial. Em caso de necessidade, o paciente será encaminhado para coleta de amostra de secreção respiratória que poderá detectar a presença do vírus no organismo. Pessoas sem histórico de viagem para o país asiático, mesmo com febre e sintomas respiratórios, neste momento não se enquadram nos critérios de suspeição da doença.

Profissionais de saúde que atendam pessoas com quadro compatível à infecção pelo 2019-nCoV devem notificar a suspeita imediatamente, já no momento do atendimento, à Equipe de Vigilância de Doenças Transmissíveis (EVDT) da SMS.

Até esta quarta-feira, 29, não houve notificação de suspeitas da doença em Porto Alegre.

Prevenção

De acordo com material divulgado pelo Ministério da Saúde, as seguintes medidas são indicadas para reduzir a transmissão de doenças respiratórias:

- Lavar as mãos com frequência, principalmente antes de consumir algum alimento.

- Utilizar lenço descartável para higiene nasal.

- Cobrir a boca e o nariz quando tossir ou espirrar.

- Evitar tocar mucosas de olhos, nariz e boca, e higienizar as mãos depois de tossir ou espirrar.

- Não compartilhar objetos de uso pessoal, como talheres, pratos, copos ou garrafas.

- Manter os ambientes bem ventilados.

- Evitar contato próximo a pessoas que apresentem sintomas ou sinais da doença.

O Ministério da Saúde também oferece um canal com informações pela internet, no endereço www.saude.gov.br/saude-de-a-z/novocoronavirus.

Data: 29/01/2020

Local: CEVS - Centro Estadual de Vigilância Sanitária RS

Foto: Robson Da Silveira SMS/PMPA

WMATA Silver Line / Wiehle - Reston East Bound Train arriving at Foggy Bottom / GWU Station, NW, Washington DC on Saturday afternoon, 21 March 2020 by Elvert Barnes Photography

CDC STOP THE SPREAD OF GERMS CORONA VIRUS PSA digital display

www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/communication/factsheet...

Elvert Barnes COVID-19 PANDEMIC docu-project at elvertbarnes.com/COVID19.html

Elvert Barnes WMATA 2020 docu-project at elvertbarnes.com/WMATA.html

Trip to Herndon VA

WMATA Union Station, NE, Washington DC on Monday morning, 16 March 2020 by Elvert Barnes Photography

CDC WASH YOUR HANDS CORONA VIRUS PSA digital display

www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/communication/factsheet...

Elvert Barnes COVID-19 PANDEMIC docu-project at elvertbarnes.com/COVID19.html

Elvert Barnes WMATA 2020 docu-project at elvertbarnes.com/WMATA.html

Trip to Southern MD for JOSEPH R. BARNES FUNERAL at elvertbarnes.com/JRBarnesFuneral.html

Published at www.popville.com/2020/03/urgent-metro-service-further-red...

Novel Coronavirus (2019-nCoV) symptoms warning sign inside the arrivals hall at London Heathrow Airport Terminal 2 (The Queen's Terminal).

I would have thought this warning sign is almost certainly shown at all points of entry into the United Kingdom (February 2020).

My Signs album flic.kr/s/aHsjbbYKf9

en.wikipedia.org/wiki/2019_novel_coronavirus

New York State Department of Health opens its COVID-19 vaccination point of delivery (POD) location at Crossgates Mall on Friday morning, April 16, 2021. The POD site location was moved overnight from its former location at SUNY Albany’s uptown campus parking lot, and no appointments were canceled.

The SUNY location has administered more than 150,000 total shots since opening its doors in January 2021, with a maximum capacity of approximately 2,000 shots per day. The new location at Crossgates, in the space previously occupied by Lord & Taylor, has the ability to administer up to three times the number of doses due to its significant footprint. Additionally, as the new location is fully indoors, its operations will be less impacted by weather events.

New Yorkers seeking to determine eligibility and schedule an appointment at a state-run mass vaccination site, can visit the 'Am I Eligible' website. New Yorkers may also call their local health department, pharmacy, doctor, or hospital for additional information and to schedule appointments where vaccines are available. (Mike Wren/Department of Health)

Novel Coronavirus (2019-nCoV) symptoms warning sign seen inside the arrivals hall at London Heathrow Airport Terminal 2 (The Queen's Terminal).

Things have moved on somewhat since this photograph was taken on February 14th 2020. Now you have to wear a facemask when going to the toilet when down the pub for goodness sake!

It's been a long year.. and a bit www.flickr.com/photos/stuart166axe/tags/coronavirus/

en.wikipedia.org/wiki/COVID-19_pandemic

My Signs album flic.kr/s/aHsjbbYKf9

VACUNAS COVID-19 EN DESARROLLO SEGURAS Y EFICACES: APRENDIENDO DEL PASADO

Artículo de revisión publicado en Nature Journal

La rápida propagación del coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) ha provocado una respuesta igualmente rápida con el objetivo de desarrollar una vacuna COVID-19. Estos esfuerzos son alentadores; sin embargo, las evaluaciones integrales de eficacia y seguridad son esenciales en el desarrollo de una vacuna, y podemos aprender de las campañas de desarrollo de vacunas anteriores. En esta perspectiva, resumimos ejemplos de potenciación de la enfermedad asociada con la vacuna, en la historia del desarrollo de vacunas contra el virus sincitial respiratorio (VRS), el virus del dengue (DENV), el SARS-CoV y el coronavirus del síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS-CoV), que destacan la importancia de un perfil sólido de seguridad y eficacia, y la presentación de recomendaciones para la evaluación preclínica y clínica de candidatos a vacunas COVID-19, así como para el diseño y optimización de vacunas.

Desde diciembre de 2019, el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) se ha extendido rápidamente por todo el mundo. La intensidad y rapidez de la transmisión del SARS-CoV-2 ha provocado una morbilidad y mortalidad considerables y ha ejercido una presión considerable sobre los sistemas de salud pública de todo el mundo y la economía mundial. En consecuencia, el desarrollo de vacunas y terapias contra COVID-19 es de máxima prioridad y un campo muy activo. Las vacunas pueden prevenir enfermedades en grandes poblaciones a un costo relativamente bajo, por lo que son una herramienta poderosa para mitigar los impactos de COVID-19.

El 16 de marzo de 2020, la vacuna ARNm COVID-19 (ARNm-1273) de Moderna, y la vacuna COVID-19 no replicante de adenovirus tipo 5 (Ad5) vectorizada (Ad5-nCoV) de CanSino entraron en ensayos clínicos de fase I. En abril de 2020, las vacunas COVID-19 inactivadas fabricadas por Sinovac (PiCoVacc), el Instituto de Productos Biológicos de Beijing (BBIBP-CorV) y el Instituto de Productos Biológicos de Wuhan (vacuna inactivada Sinopharm-Wuhan), así como la vacuna de ADN de Inovio (INO -4800), entraron en ensayos clínicos de fase I. Un mes después, cinco candidatos más también habían entrado en ensayos clínicos de fase I, y más de 100 candidatos a vacunas COVID-19 estaban en estudios de laboratorio o preclínicos. La velocidad sin precedentes en el desarrollo de las vacunas COVID-19 es alentadora. Sin embargo, hemos expresado nuestra preocupación por la seguridad de algunos de los candidatos a vacuna COVID-19.

Una dosis alta de vacuna RNAm-1273 protege al ratón contra la infección por SARS-CoV-2 adaptado a ratón, ensayo de desafío sin amplificación inmunopatogénica. PiCoVacc y BBIBP-CorV provocaron anticuerpos neutralizantes (NAbs) en ratones, ratas y primates no humanos, y los primates no humanos en el grupo de dosis alta estuvieron completamente protegidos de la infección por SARS-CoV-2 sin amplificación dependiente de anticuerpos (ADE). La vacuna vectorizada por advenovirus de chimpancé desarrollada por la Universidad de Oxford y AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-19), y una vacuna de ADN producida por la Escuela de Medicina de Harvard en un ensayo de desafío en primates no humanos con SARS-CoV-2, también fueron efectivas para reducir la carga viral sin potenciación inmunopatogénica.

Hasta ahora, se han completado varios ensayos clínicos de fase I/II de la vacuna COVID-19, incluidos los ensayos de Ad5-nCoV, ARNm-1273, ChAdOx1 nCoV-19 y una vacuna de ARNm desarrollada por Pfizer y BioNTech (BNT162b1). Según los resultados informados, todas estas vacunas indujeron anticuerpos contra la proteína proteína S (Spike, espiga, especular) y el dominio de unión al receptor (RBD), incluyendo anticuerpos neutralizantes de SARS-CoV-2 pseudotipado y vivo. Algunos informes han demostrado que los títulos de anticuerpos (NAbs) estaban fuertemente correlacionados con la concentración de IgG de unión a RBD. Muy recientemente AstraZeneca anunció una pausa en el ensayo clínico de fase III de su vacuna ChAdOx1 nCoV-19 debido a una reacción adversa inesperada, aunque el ensayo se ha reanudado en el Reino Unido.

Además, Rusia aprobó recientemente una vacuna COVID-19 heteróloga de primer refuerzo heteróloga basada en vectores Ad26 recombinante y Ad5 recombinante para su uso en decenas de miles de personas después de realizar estudios de fase I/II no aleatorizados. La seguridad de las vacunas sigue siendo una cuestión clave en los ensayos clínicos de fase III y en la aplicación futura de las vacunas, en particular para las inmunopatologías relacionadas con vacunas, que ocurren cuando las personas vacunadas están infectadas de forma natural, como se describe a continuación.

En la década de 1960, los científicos descubrieron que los antisueros antivirales podían provocar un aumento excepcional de infectividad viral de virus animales. Este fenómeno en el que la infección viral puede potenciarse mediante la internalización asociada con los receptores Fc (FcR) de anticuerpos, denominado «amplificación de la infección dependiente de anticuerpos» (ADE, Antibody Dependent Enhancement), se informó entonces de amplificaciones en infecciones por flavivirus y otros virus. Más tarde, se informó que más efectos, mediados por anticuerpos FcR como la activación del complemento y la liberación de citocinas inflamatorias, estaban involucrados en la enfermedad más grave. También se ha observado ADE en animales vacunados después de la exposición viral con el virus correspondiente. Por ejemplo, los gatos inmunizados con una vacuna que expresa la proteína S del virus de la peritonitis infecciosa felina (FIPV) en un vector de virus de la viruela recombinante murieron antes que los animales de control cuando se expusieron a FIPV. Dado que la inmunización pasiva con suero felino, que contiene anticuerpos de alto título reactivo con FIPV felino, también resultó en una enfermedad más rápida después de la exposición a FIPV, la exacerbación de la enfermedad inducida por la vacuna puede atribuirse a ADE. Además de ADE, las respuestas inmunopatogénicas basadas en células T auxiliares (Helper) tipo 2 (células TH2) inducidas por la exposición viral homóloga después de la vacunación también podrían dar como resultado la exacerbación de la enfermedad.

En esta perspectiva, utilizamos el término «potenciación de la enfermedad asociada a la vacuna» (VADE, Vaccine-Associated Disease Enhancement) para describir la exacerbación de la enfermedad tanto dependiente de anticuerpos (ADE) como dependiente de células TH2. Resumimos ejemplos de VADE en la historia del desarrollo de vacunas contra el virus respiratorio sincitial (VRS), el virus del dengue (DENV), el SARS-CoV y el virus del síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS-CoV), cada uno de los cuales proporciona pistas para el desarrollo de una vacuna Covid-19 segura, y destaca la necesidad de pruebas rigurosas de seguridad clínica y preclínicas.

LECCIONES DE LAS VACUNAS CONTRA EL VRS (VIRUS RESPIRATORIO SINCITIAL).

Ha habido advertencias de que la amplificación de la infección dependiente de anticuerpos (ADE) debe evaluarse completamente para las vacunas contra el coronavirus a fin de evitar que se repita el trágico fracaso de la vacuna contra el VRS. La primera vacuna contra el VRS, basada en el VRS inactivado con formalina (FI-VRS ), entró en un ensayo clínico en 1965, una época en la que ya se habían desarrollado con éxito varias otras vacunas basadas en virus inactivados o atenuados, como las vacunas contra la viruela y la poliomielitis. La vacuna FI-VRS fue bien tolerada y pareció ser moderadamente inmunogénica al principio. Sin embargo, en lugar de proteger a los participantes del estudio, la vacuna FI-VRS mostró un efecto paradójico de reforzamiento de la enfermedad, una potenciación de la enfermedad respiratoria (ERD, Enhanced Respiratory Disease) durante la posterior infección natural por VRS. Entre los 20 lactantes que recibieron la vacuna FI-VRS, 16 requirieron hospitalización, incluidos dos que murieron posteriormente, mientras que solo uno de los 21 participantes del grupo de control fue hospitalizado. Luego, la FDA urgentemente suspendió todos los estudios clínicos de vacunas contra el VRS.

Para dilucidar el mecanismo de ERD en este ensayo de vacuna de VRS, se analizaron las respuestas inmunes humorales y celulares después de la inoculación de FI-VRS. La vacuna FI-VRS indujo (1) la unión a la glucoproteína-VRS pero no indujo anticuerpos neutralizantes (Abs), (2) eosinofilia, y (3) una respuesta exagerada de células T CD4+. No fue hasta la década de 1990, tres décadas después del primer ensayo de FI-VRS, que se identificó una respuesta inflamatoria potenciada por la vacuna, que consistía en una respuesta de células T sesgada de células TH2, que contribuyó a la proliferación exagerada de células T CD4+ y eosinófilos. Este patrón sesgado de células TH2 condujo a una mala estimulación de las células asesinas naturales (NK) y de los linfocitos T citotóxicos CD8+, que de otro modo podrían prevenir las respuestas inflamatorias y de las células TH2 a los antígenos del VRS. Un trabajo reciente sugirió que los grupos carbonilo causados ​​por la fijación de formalina crearon la respuesta potenciada de las células TH2. Sin embargo, también se observó ERD en animales de experimentación inmunizados con glucoproteínas F y G de VRS purificadas que no se fijaron con formalina, lo que sugiere que la fijación con formalina no fue el determinante de la inflamación patógena. Estudios previos habían demostrado que FI-VRS inducía un perfil de citocinas predominante similar a células TH2, como la interleucina-5 (IL-5) y la IL-13, mientras que el VRS vivo, que no causaba ERD, inducía predominantemente una célula T colaboradora tipo 1 con perfil de citocinas similar a célula TH1, como IL-10. Además, algunas vacunas de VRS vivo atenuadas y algunos antígenos de VRS expresados ​​en vectores virales o de ADN no indujeron o sólo indujeron ligeramente ERD en humanos. Una de las razones por las que solo ciertos antígenos inducen ERD podría deberse a que la glicoproteína de superficie del VRS presenta estructuras diversas, induciendo así diferentes respuestas inmunes. De hecho, varios estudios mostraron que los sitios antigénicos expuestos diferían entre las proteínas de superficie de prefusión y posfusión, y que incluso los anticuerpos dirigidos a un sitio compartido podrían no unirse por igual a ambas conformaciones. En particular, otro estudio informó que tanto las proteínas F de posfusión como las de prefusión protegieron a las ratas de algodón vacunadas, siempre que la concentración de antígeno fuera alta y la vacuna contuviera un adyuvante de sesgo de células TH1. Aparte de la respuesta inmune sesgada de las células TH2, los efectos mediados por anticuerpos también pueden contribuir a la ERD. Los anticuerpos neutralizantes (NAbs) no inducidos por el antígeno unido a FI-VRS y los complejos anticuerpo-antígeno estimularon luego la vía del complemento, reforzando así aún más las respuestas inflamatorias.

En 2019, una vacuna contra el VRS basada en un vector de adenovirus que expresa la proteína F del VRS, estabilizada en su conformación de prefusión (Ad26.VRS.preF) aprobó el programa de designación de terapia innovadora de la FDA para la prevención del VRS en adultos mayores. Ad26.VRS.preF indujo un título alto de NAbs y una inmunidad de larga duración sesgada por células TH1 caracterizada por una alta proporción de interferón-γ (citocina de tipo TH1) y citocinas de tipo TH2 (IL-4, IL-5 o IL -10) en ratones adultos y recién nacidos. Sin embargo, el ensayo clínico de Ad26.VRS.preF se realizó solo en adultos de 60 años o más; por lo tanto, una vacuna contra el VRS para bebés sigue siendo difícil de alcanzar. Por lo tanto, a lo largo de los 50 años de historia en exploración de vacunas contra el VRS, hemos aprendido la absoluta necesidad de rastrear la seguridad integral de las vacunas, antes de su aplicación a gran escala, sin importar la urgencia del momento. A partir de la experiencia del VRS, todavía no sabemos qué características de un antígeno provocarán la exacerbación de la enfermedad, aunque sí sabemos que la conformación del antígeno y los estados de prefusión versus fusión son importantes. También hemos aprendido que una respuesta inmune sesgada por células TH2 es dañina. Por ejemplo, un perfil de citocinas similares a células TH2 inducido por antígenos como IL-5 e IL-13, podría activar las células T CD4+ pero estimular poco a las células asesinas naturales (NK) y a las células T CD8+ en un modelo animal o humano. Tal respuesta inmune sesgada por células TH2 podría resultar en potenciación de la enfermedad asociada a la vacuna (VADE) un ensayo de bajo desafío viral. Además, hemos aprendido que la inducción de loa anticuerpos neutralizantes (NAbs) sobre los sitios de unión del anticuerpo es crucial.

LECCIONES DE LAS VACUNAS CONTRA EL DENGUE

De manera similar al VRS, el desarrollo de vacunas contra el virus del dengue (DENV) comenzó con una vacuna basada en virus inactivado. En la década de 1920, Blanc y Cminopetros inocularon a los participantes de un estudio con una vacuna DENV inactivado y atenuado con bilis. Sin embargo, esta vacuna no protegió a los participantes de la exposición posterior a DENV. Posteriormente, muchos estudios encontraron que la infección natural por DENV inducía respuestas sostenidas y de título elevado de anticuerpos neutralizantes (NAbs) para DENV homólogo en los pacientes. Un grupo de investigadores obtuvo una cepa de DENV atenuada mediante el paso en serie de DENV en cerebros de ratones. Una dosis de la vacuna atenuada fue adecuada para inducir NAbs en voluntarios vacunados. El DENV tiene cuatro serotipos (DENV1, DENV2, DENV3 y DENV4), que comparten una similitud considerable en los epítopos antigénicos. Los NAbs inducidos no solo protegieron al paciente de la infección viral homóloga, sino que también presentaron reactividad cruzada con DENV heterólogos. Sin embargo, esta última protección fue de corta duración, de 3 meses a 2 años. Es importante destacar que los anticuerpos cruzados, una vez que caen en concentraciones subóptimas, causaron un mayor riesgo de síntomas graves de dengue después de una infección natural con DENV heterólogo que en individuos sin exposición previa.

Este fenómeno fue ampliamente investigado. Los anticuerpos de reacción cruzada se unen al DENV heterólogo, lo que facilita la entrada del virus en las células diana con receptores Fc (FcR), como los monocitos, macrófagos y células dendríticas. Mientras tanto, los estudios epidemiológicos mostraron que la aparición de dengue severo se asoció con un cierto rango (títulos de anticuerpos DENV de 1:21 a 1:80) de títulos de anticuerpos con reactividad cruzada. Además de potenciar la entrada, los anticuerpos no neutralizantes (non-NAbs) o los anticuerpos (NAbs) por debajo de la concentración óptima, pueden formar complejos con partículas de DENV, que luego inducen respuestas inflamatorias a través de la vía reguladora inmunitaria mediada por FcR, aumentando aún más el riesgo de dengue grave.

Esta claro que la reinfección por el serotipo heterotípico DENV resulta en la amplificación de la infección dependiente de anticuerpos (ADE). Por lo tanto, el siguiente desafío en el desarrollo de la vacuna contra el dengue fue la inducción de NAbs contra los cuatro serotipos de DENV. No fue hasta 2006, 77 años después de que la primera vacuna inactivada contra el dengue fuera probada en humanos, que la primera vacuna tetravalente contra el dengue, CYD-TDV, entró en ensayos clínicos (NCT00384670). CYD-TDV es una vacuna viva atenuada recombinante con los cuatro serotipos de DENV expresados ​​en los genes estructurales del virus de la fiebre amarilla. En 2018, la FDA aprobó la vacuna CYD-TDV para prevenir el dengue causado por todos los serotipos (DENV1-DENV4). Sin embargo, no se permitió la administración de esta vacuna en personas que no hayan sido previamente infectadas con DENV. Esta decisión se tomó porque los análisis clínicos revelaron un riesgo excesivo de dengue grave en los individuos vacunados seronegativos en comparación con los individuos seronegativos no vacunados.

Debido a que el DENV puede infectar células portadoras de FcR, mientras que el SARS-CoV-2 no puede, el ADE de la infección y enfermedad viral puede ser más prominente en el dengue que en el COVID-19, en el que puede ser más leve o incluso estar ausente. Además, la fisiopatología del dengue no es comparable a la del COVID-19; por lo tanto, los mecanismos VADE de DENV posiblemente no estén relacionados con los del SARS-CoV-2. Aún así, se pueden aprender lecciones valiosas de la larga y desafiante tarea de desarrollar una vacuna contra el dengue. Primero, además de la actividad neutralizante, sabemos que el título de anticuerpos inducidos por cualquier vacuna debe evaluarse completamente. Los títulos bajos de anticuerpos neutralizantes (NAbs) causaron ADE en una posterior infección, en lugar de proporcionar protección, como se observa tanto en la infección por DENV como en la infección por VRS. En segundo lugar, los análisis genéticos poblacionales de 103 genomas del SARS-CoV-2 indicaron que el SARS-CoV-2 se había convertido en dos tipos principales (L y S) basados ​​en diferentes mutaciones genéticas en el gen ORF1ab (superpuesto ORF1a y ORF1b) y el gen accesorio ORF8 (gen de alta diversidad y plasticidad estructural). Un estudio posterior descubrió una deleción de 382 nucleótidos en ORF8 durante la evolución temprana del SARS-CoV-2. La variante del SARS-CoV-2 que porta una alteración D614G en la proteína S se convirtió en la más prevalente en la pandemia global. Más de seis coronavirus humanos prevalecen en poblaciones humanas, y muchos más prevalecen en especies de animales salvajes. Hasta ahora no está claro si la mutación y recombinación continua de SARS-CoV-2 podría crear otros serotipos de SARS-CoV-2, o incluso otro nuevo coronavirus. Por lo tanto, sería ideal que los candidatos a vacunas puedan brindar protección contra coronavirus divergentes. En tercer lugar, los datos clínicos de una gran cohorte revelaron que el serotipo, el estado serológico basal y la edad podrían influir en el rendimiento y la eficacia de la vacuna contra el dengue. Estos resultados constituyen una advertencia de que las candidatas a vacuna COVID-19 deben evaluarse exhaustivamente en diversos modelos animales (es decir, animales jóvenes y viejos, machos y hembras) para confirmar su seguridad y eficacia, siendo así que los participantes del estudio en humanos deben reflejar poblaciones diversas. Esto se acentúa aún más por la diferente expresión en gravedad de la enfermedad COVID-19 según edad y sexo, en personas mayores y en hombres expuestos a un mayor riesgo de enfermedad grave durante la infección primaria.

LECCIONES DE LAS VACUNAS CONTRA EL SARS Y EL MERS

Los genomas de SARS-CoV-2 y SARS-CoV comparten una identidad de secuencia del 79,6%, y utilizan el mismo receptor, la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2), para ingresar a las células. Por lo tanto, las respuestas inmunitarias inducidas por la vacuna del SARS, que ya se han estudiado, serían útiles en la evaluación de las vacunas candidatas a COVID-19. En 2003, poco después del aislamiento de las partículas virales del SARS-CoV y la liberación de la secuencia del genoma viral, comenzó el diseño de la vacuna contra el SARS. De manera similar a los desarrolladores de la vacuna COVID-19, los investigadores primero buscaron vacunas contra el SARS basadas en virus inactivados, proteínas de subunidades recombinantes y vectores recombinantes. También en 2003, se probó en macacos rhesus una vacuna basada en el vector Ad5 (adenovirus recombinante tipo 5) que expresa la proteína S1 de SARS-CoV, la proteína de la membrana (M) y la proteína de la nucleocápsida 👎. Estas vacunas indujeron respuestas de células T y anticuerpos neutralizantes (NAbs) específicas de SARS-CoV. Ad5-S-SARS-CoV condujo a una reducción sustancial de la carga viral y previno una neumonía grave en hurones. Un vector de Ankara del virus vaccinia modificado recombinante que expresa la proteína S de SARS-CoV provocó una respuesta de NAbs rápida y vigorosa en hurones; sin embargo, se produjo una fuerte respuesta inflamatoria en el hígado de los hurones inmunizados después de la exposición a SARS-CoV. Posteriormente, más estudios demostraron que las vacunas contra el SARS, basadas en virus inactivados o en un vector recombinante, podrían inducir eosinófilos y respuestas inmunitarias sesgadas en células TH2 en un desafío posterior con SARS-CoV en un modelo de ratón, que recuerda a la potenciación de la enfermedad respiratoria (ERD, Enhanced Respiratory Disease) inducida por la vacuna del VRS en infantes. De manera similar, una vacuna inactivada contra el SARS-CoV y una vacuna peptídica derivada de la proteína S de SARS-CoV indujeron daño pulmonar más severo en macacos rhesus después de la exposición a SARS-CoV. Una vacuna de ADN que codifica la proteína S de SARS-CoV indujo respuestas de linfocitos T CD4+ y CD8+ y NAbs en un modelo de ratón y en un ensayo clínico de fase I.

También se observó amplificación de la infección dependiente de anticuerpos (ADE) en vacunas contra el SARS. Una vacuna contra el SARS basada en la proteína S recombinante de SARS-CoV protegió a hámsteres de infección por SARS-CoV, sin embargo los anticuerpos específicos de la proteína S pueden mediar la entrada dependiente de receptores Fc (FcR) en las células B in vitro. Además, los anticuerpos específicos de la proteína S de SARS-CoV diluídos dieron como resultado un aumento de la infectividad del virus y un efecto citopático en una línea celular de promonocitos humanos HL-CZ. Excepto por el ADE, se ha informado que la activación sesgada de macrófagos mediada por anticuerpos está asociada con una lesión pulmonar evidente in vivo. La transferencia pasiva de IgG anti-S anuló las respuestas de cicatrización de heridas, promoviendo el reclutamiento y acumulación de monocitos y macrófagos proinflamatorios en pulmones de macacos después de la exposición viral, lo que indica que los anticuerpos específicos de proteína S de SARS-CoV pueden provocar respuestas inmunitarias patógenas, así como potenciar la gravedad de la enfermedad después de la infección por SARS-CoV. En particular, la evidencia de ADE mediada por IgG anti-S se observó solo in vitro. Por lo tanto, ADE parece un tema menos crítico que otra inmunopatología in vivo mediada por anticuerpos y células TH2.

MERS-CoV pertenece al género Betacoronavirus, que también incluye SARS-CoV y SARS-CoV-2. Desde que el virus se identificó por primera vez en Arabia Saudita en 2012, se han desarrollado vacunas MERS en las que se han aplicado muchas técnicas de vacuna, incluidas vacunas de subunidades, vacunas de vectores virales y basadas en ADN y, vacunas inactivadas y vivas atenuadas. Muchas de ellas podrían inducir respuestas inmunes adecuadas y proteger a los animales vacunados de una infección posterior por MERS-CoV. Sin embargo, dos estudios, de forma independiente, informaron que los ratones vacunados con MERS-CoV inactivado desarrollaron respuestas inmunitarias sesgadas por células TH2 y un aumento de los infiltrados de eosinófilos, después de la exposición viral. Varias líneas de evidencia han demostrado que los anticuerpos específicos de la proteína S-MERS-CoV pueden mediar la amplificación de la infección dependiente de anticuerpos (ADE). Un anticuerpo monoclonal inducido por S1-MERS-CoV recombinante unido a FcR de IgG de la superficie celular y mediado por la entrada viral en células HEK293T que expresan exógenamente FcR y macrófagos, inducidos a partir de monocitos THP-1, expresan de forma endógena FcR a través de vías canónicas dependientes del receptor viral. Los conejos infectados con MERS-CoV desarrollaron anticuerpos específicos de la proteína S-MERS-CoV sin actividad neutralizante y sin protección de los animales contra la reinfección y, de manera preocupante, los conejos reinfectados con MERS-CoV mostraron un aumento de la inflamación pulmonar asociada con la activación del complemento. En general, los signos de potenciación de la enfermedad asociada a la vacuna (VADE) son menos prominentes para las vacunas MERS que para las vacunas contra el SARS. Actualmente, una vacuna de ADN MERS (INO-4700) y dos vacunas basadas en proteína S-MERS-CoV de vector viral han mostrado un perfil de seguridad favorable y han inducido respuestas inmunes humorales y celulares contra MERS-CoV en ensayos clínicos de fase I. Los fenómenos de VADE en el desarrollo de vacunas contra el SARS y MERS descritos anteriormente resaltan aún más las lecciones que hemos aprendido de VRS y DENV. En primer lugar, la vacuna candidata para el SARS-CoV-2 deberá inducir una respuesta equilibrada de células T. En particular, la respuesta inmune de las células TH1 y las células TH2 debe evaluarse en animales y humanos después de la vacunación. En segundo lugar, el fenómeno de que sólo los anticuerpos específicos de la proteína S-SARS-CoV diluidos dieron como resultado un aumento de la infectividad viral indica que VADE está relacionado con el título de anticuerpos en sujetos inmunizados.

MECANISMOS PUTATIVOS DE VADE

Actualmente, los mecanismos que subyacen a la potenciación de la enfermedad asociada a la vacuna (VADE, Vaccine-Associated Disease Enhancement) no se han definido claramente porque su aparición es altamente específica de virus, hospedador y antígeno. Sin embargo, las vacunas tienen varias características en común que pueden inducir VADE in vivo. En primer lugar, es probable que las vacunas contra la infección por virus que se dirigen y se replican en células con receptores Fc (FcR) incluidos el DENV y el virus del Ébola, induzcan VADE en especial ADE. Hasta ahora, solo un estudio ha informado que los monocitos, así como los linfocitos B y T, son susceptibles a la infección activa por SARS-CoV-2, y este informe no ha sido revisado por pares. Por lo tanto, se necesita más esfuerzo para aliviar esta preocupación. En segundo lugar, es probable que las vacunas contra la infección por virus que causen daño inflamatorio produzcan VADE; por ejemplo, SARS-CoV y VRS. Aproximadamente el 13,9% de los pacientes con COVID-19 evolucionaron a una neumonía grave, en la que las respuestas inflamatorias contribuyeron a la patología. Un informe preliminar mostró que la mortalidad a los 28 días fue menor en el grupo de pacientes con COVID-19 que recibieron dexametasona, que tiene efectos antiinflamatorios, además de la atención habitual en comparación con los pacientes que recibieron la atención habitual sola en un ensayo aleatorizado. Sin embargo, la patología parece muy específica del huésped; por tanto, no se ha identificado ningún marcador confirmado con la capacidad de predecir qué paciente progresará al síndrome de dificultad respiratoria aguda. De manera similar, sigue siendo difícil predecir qué antígeno causará VADE. En tercer lugar, es probable que los antígenos que provocan anticuerpos no neutralizantes (non-NAbs) o anticuerpos neutralizantes (NAbs) insuficientes causen VADE. Varias líneas de evidencia han demostrado que tanto la IgG como los NAbs específicos del dominio de unión al receptor (RBD, Receptor-Binding Domain) son detectables en pacientes que se recuperan de COVID-19. Sin embargo, se desconocen tanto la duración de las respuestas de anticuerpos como el potencial de protección a largo plazo contra la infección natural posterior. Existen disparidades en la cinética informada de las respuestas de anticuerpos a la infección por SARS-CoV-2. Por ejemplo, un estudio informó que «las infecciones graves se asociaron con una seroconversión más temprana», mientras que otro informó que «se observaron respuestas de anticuerpos retardadas pero más fuertes en pacientes críticos». Además, dos casos recientes de reinfección por SARS-CoV-2, en Estados Unidos y Ecuador, mostraron síntomas más severos en la segunda ronda de infección, mientras que dos casos de reinfección en Hong Kong y Europa mostraron síntomas más leves en la segunda ronda. En particular, la primera ronda de infección no provocó seroconversión en el paciente de Hong Kong, que puede ser el determinante más crítico de la segunda ronda de infección. En conclusión, todavía no comprendemos completamente la dinámica de anticuerpos en pacientes COVID-19, y es por eso que necesitamos evaluar cuidadosamente las respuestas inmunes de los candidatos a vacunas en modelos animales y ensayos clínicos, que se analizan a continuación.

IMPLICACIONES DE LAS VACUNAS COVID-19

MODELOS ANIMALES PARA LA EVALUACIÓN DE LA SEGURIDAD Y EFICACIA DE LA VACUNA COVID-19

Una vacuna debería ser muy eficaz para desencadenar respuestas humorales y celulares in vivo, porque los títulos bajos de NAbs y la activación deficiente de las células T CD8+ son factores de riesgo de potenciación de la enfermedad asociada a la vacuna (VADE, Vaccine-Associated Disease Enhancement). Mientras tanto, vemos dos barreras importantes para la evaluación de la seguridad. En primer lugar, suele llevar mucho tiempo observar el VADE porque aparece principalmente en la exposición posterior o en la infección natural, por cepas virales homólogas o heterólogas, y la aparición suele estar relacionada con títulos de anticuerpos que han disminuido a niveles subóptimos. En segundo lugar, no está claro si los animales de experimentación representan con precisión las respuestas humanas. A partir de la experiencia y las lecciones derivadas del desarrollo anterior de las vacunas VRS, DENV, SARS-CoV y MERS-CoV, ofrecemos las siguientes recomendaciones a los desarrolladores de una vacuna COVID-19 segura y eficaz.

Primero, la seguridad de los candidatos a vacunas COVID-19 debe evaluarse en diversos modelos animales. Dado que ningún modelo animal puede imitar con precisión la respuesta inmune humana a los candidatos a vacunas, la evaluación en varios modelos animales podría evitar el riesgo de pasar por alto respuestas patógenas. En segundo lugar, se debe aplicar el desafío con cepas virales heterogéneas en las evaluaciones de la vacuna COVID-19 con anticuerpos de reactividad cruzada con SARS-CoV y SARS-CoV-2. En tercer lugar, los experimentos deben repetirse en el mismo modelo animal a diferentes edades. Estudios previos demostraron que el rendimiento y la eficacia de la vacuna contra el dengue pudieron verse influenciados por el serotipo, el estado serológico basal y la edad. Se observó inmunopatogénesis sesgada por células TH2 principalmente en ratones envejecidos inmunizados con SARS-CoV inactivado y adyuvante de alumbre. Las partículas del replicón del virus de la encefalitis equina venezolana que expresan la proteína S de SARS-CoV proporcionaron una protección completa a corto plazo contra el desafío heterólogo de SARS-CoV en ratones jóvenes, mientras que solo se observó una protección limitada en los animales senescentes vacunados. Dado que las personas mayores son la población más vulnerable al COVID-19, la evaluación de la seguridad y la eficacia en modelos animales y humanos envejecidos es esencial. En cuarto lugar, los experimentos con animales y los ensayos clínicos también deben realizarse en modelos animales y seres humanos con comorbilidades, considerando que los pacientes con COVID-19 con comorbilidad demostraron tener peores resultados clínicos que aquellos sin comorbilidad, y el aumento de la comorbilidad se correlacionó con resultados clínicos mucho peores.

PARÁMETROS PARA EVALUAR LA SEGURIDAD Y EFICACIA DE LA VACUNA COVID-19

Anteriormente, se propusieron varios parámetros como esenciales en la evaluación de la seguridad y eficacia de la vacuna contra el coronavirus, incluido el título medio geométrico de NAbs, la relación entre el título de NAbs y el título de anticuerpos no neutralizantes, afinidad de anticuerpos, perfil de respuesta de células T, títulos de virus en el tracto respiratorio superior e inferior, y caracterización de la histopatología pulmonar con inmunohistoquímica para antígenos virales y marcadores de células inmunes. El título de anticuerpos neutralizantes (NAbs) inducido por una vacuna es el indicador más importante para la evaluación de la eficacia y la seguridad porque los NAbs en una concentración subóptima no neutralizan eficazmente y pueden potenciar la infección por SARS-CoV-2. Moore y Klasse concluyeron en una revisión que «no se sabe qué valores de referencia de anticuerpos séricos y títulos de NAbs deben alcanzarse para una vacuna de proteína S de SARS-CoV-2 para proteger a los humanos. Los experimentos de desafío con animales revisados ​​anteriormente sugieren que se requiere un título de NAbs ID50 en suero en el rango aproximado de 100 a 500 para esterilizar la inmunidad». También notamos una ausencia de ARN de SARS-CoV detectable en tejidos pulmonares de ratones vacunados con títulos de NAbs en suero de 1:189 o superiores. La Administración de Medicamentos y Alimentos (FDA, Food and Drug Administration) recomendó que los títulos de NAbs del plasma convaleciente para la terapia pasiva sean de al menos 1:160. En consecuencia, proponemos que una vacuna COVID-19 eficaz y segura debería poder inducir antisuero en un modelo de ratón con un título de neutralización de al menos 1:160 contra la infección viva por SARS-CoV-2. La potenciación en la filtración de eosinófilos en el pulmón es uno de los indicadores más fuertes de VADE causado por las vacunas contra el SARS o las vacunas MERS, que también debe monitorearse cuando se evalúa la seguridad de las vacunas COVID-19 después de una exposición viral o una infección viral natural. Según el informe de Chen, el contenido de eosinófilos en el pulmón de un ratón inmunizado con una vacuna segura contra el SARS debe ser inferior al 5% de las células infiltrantes después de la exposición viral. En consecuencia, proponemos que los infiltrados de eosinófilos del 5% o más en el pulmón de un ratón vacunado después del desafío viral deben considerarse como un parámetro putativo para VADE. El tiempo que puede durar la respuesta de NAbs inducida por la vacuna es otro parámetro para la evaluación de la seguridad y eficacia de una vacuna. Seow y col. informó recientemente que el título de NAbs de algunos pacientes recuperados con un título máximo más bajo disminuyó a un nivel indetectable en 2-3 meses, lo que indica que la duración de los NAbs puede no ser larga. Por el contrario, un estudio a gran escala en Islandia demostró que los anticuerpos antivirales contra el SARS-CoV-2 podrían durar al menos 4 meses. Otro estudio encontró que las células B de memoria específicas de la proteína S-SARS-CoV-2 y las células T auxiliares foliculares circulantes están asociadas positivamente con la actividad neutralizante del plasma. Por lo tanto, estos dos indicadores pueden ser útiles para vigilar la longevidad de las respuestas inmunes al SARS-CoV-2 después de la vacunación. Nuestro estudio anterior mostró que los NAbs en el suero de ratones inmunizados con una vacuna contra el SARS basada en RBD se pueden mantener a un título alto (1:580) durante 6 meses. Por lo tanto, proponemos que las respuestas de NAbs provocadas por una vacuna COVID-19 deberían durar al menos 6 meses en ratones vacunados.

EL MEJOR ANTÍGENO PARA DISEÑAR UNA VACUNA COVID-19 SEGURA Y EFICAZ

Debe seleccionarse un antígeno ideal para el desarrollo de una vacuna COVID-19 segura y eficaz. La proteína S es el antígeno principal en la mayoría de los candidatos a vacuna COVID-19 en desarrollo, ya que contiene los principales epítopos neutralizantes y se encuentra en la superficie de la partícula viral. Sin embargo, la proteína S de longitud completa del SARS-CoV también contiene varios sitios inmunodominantes que pueden inducir anticuerpos no neutralizantes, incluidos los asociados con amplificación de la infección dependiente de anticuerpos (ADE) o respuestas inmunitarias dañinas. Por ejemplo, los anticuerpos que se dirigen al epítopo S597-603, que está ubicado cerca del extremo carboxilo del dominio de unión al receptor (RBD) de la proteína S del SARS-CoV, aumentaron notablemente la infección de SARS-CoV de células Vero E6 en comparación con los anticuerpos de macacos no inmunizados. La subunidad RBD de la proteína S-SARS-CoV provocó una fuerte respuesta de NAbs y protegió contra la exposición al SARS-CoV, sin VADE obvio en un modelo de ratón. Nuestros estudios anteriores demostraron que el RBD contiene los principales epítopos neutralizantes en la proteína S capaces de inducir títulos más altos de NAbs, con niveles más bajos de anticuerpos no neutralizantes (non-NAbs), en comparación con la subunidad S1 o la proteína S de longitud completa. El RBD-SARS-CoV con Alhydrogel (1:25) como adyuvante indujo una fuerte protección sin signos de VADE, mientras que la proteína S-SARS-CoV de longitud completa indujo una protección débil y un VADE fuerte en un modelo de ratón. Mientras tanto, la mayoría de los NAbs aislados del suero de pacientes infectados por coronavirus se dirigen al RBD. Además, el RBD-SARS-CoV-2 provocó una potente respuesta neutralizante sin ADE en ratones. Las vacunas de dímero RBD contra COVID-19, SARS o MERS indujeron respuestas de NAbs al virus correspondiente y mostraron altos rendimientos en la producción a escala piloto. Nuestro reciente estudio demostró que una vacuna de ARNm COVID-19 basada en RBD encapsulada en nanopartículas lipídicas provocó respuestas robustas de células T y NAbs muy potentes contra la infección viva por SARS-CoV-2 con un título de NAb de 1:540 a los 70 días después de la inmunización de refuerzo en ratón. Estos anticuerpos también podrían neutralizar de forma cruzada los pseudovirus de SARS-CoV que expresan las proteínas A de las cepas Tor2 y GD03 del SARS-CoV humano, así como la cepa de civeta de palma SZ3, lo que sugiere que esta vacuna de ARNm basada en el dominio de unión al receptor (RBD) tiene el potencial de desarrollarse más como una vacuna segura y vacuna eficaz para prevenir la infección por SARS-CoV-2 y SARS-CoV. Otra vacuna de ARNm (ARCoV) basada en RBD de SARS-CoV-2 encapsulada en nanopartículas lipídicas provocó una robusta respuesta de NAbs y respuesta celular sesgada TH1 en ratón y primate no humano, al tiempo que confiere protección completa contra el desafío de SARS-CoV-2 adaptado a ratón en el modelo anterior.

Además, varios grupos han informado de la identificación de anticuerpos dirigidos a RBD y de reacción cruzada contra el SARS-CoV y otros coronavirus humanos, lo que indica que pueden existir algunos epítopos conservados en RBD. Un estudio con espectroscopia Raman mejorada de superficie (SERS, Surface-Enhanced Raman Spectroscopy) identificó ocho anticuerpos dirigidos a RBD, derivados de pacientes, que neutralizaban a los coronavirus SARS-CoV-2, SARS-CoV y SL-CoV-WIV1 auténticos con concentraciones inhibitorias medias máximas de 0,05 a 1,4, 0,004 a 0,06 y 0,076 a 1,7 μg ml−1, respectivamente. Otro estudio aisló un anticuerpo específico de RBD, S309, de las células B de memoria de un paciente con SARS, que potentemente neutralizó la infección por SARS-CoV-2 y SARS-CoV. El RBD de una cepa humana (GD03) y una cepa de civeta de palma (SZ16) de SARS-CoV, provocó anticuerpos en conejos que reaccionaron fuertemente con el SARS-CoV y el SARS-CoV-2, neutralizándolos de forma potente , lo que indica que el RBD puede inducir anticuerpos de neutralización cruzada tanto de SARS-CoV como de SARS-CoV-2 Estos estudios respaldan aún más el desarrollo de vacunas basadas en RBD. Se espera que la optimización de RBD al cubrir los epítopos de anticuerpos no neutralizantes con glicosilación y exponer los epítopos de NAbs con desglicosilación, mejore su inmunidad protectora y reduzca su potencial para inducir anticuerpos no neutralizantes, lo que sugiere que un RBD optimizado es un antígeno ideal para el desarrollo. de vacunas COVID-19 seguras y eficaces, aunque otros enfoques también podrían resultar seguros y eficaces.

CONCLUSIÓN Y PERSPECTIVAS

En mayo de 1796, un niño pequeño fue inoculado con la materia infectada de un paciente que padecía la viruela bovina, iniciando así la historia de la vacunación. Desde entonces, las vacunas han sido fundamentales para combatir muchas enfermedades virales, como la viruela, la rabia y la poliomielitis. Sin embargo, el fenómeno VADE ha levantado barreras sustanciales para el desarrollo de vacunas para algunos virus, incluidos VRS, DENV, SARS-CoV y MERS-CoV. Actualmente, la propagación constante de COVID-19 ha llevado a varios países a apresurarse en la aprobación local de una vacuna, sin una evaluación de seguridad integral. Las vacunas para virus con alta transmisibilidad pero baja letalidad, como el SARS-CoV-2, generalmente deben tener un nivel de seguridad más alto que las vacunas para virus con baja transmisibilidad pero alta letalidad, como el virus del Ébola, porque muchos más indivuduos sanos tendrán que usarlas.

El 15 de julio de 2020, la Organización Mundial de la Salud (OMS) anunció que más de 150 países participan en una iniciativa mundial de acceso global a las vacunas COVID-19 (COVAX - COVID-19 Vaccine Global Access), un mecanismo diseñado para garantizar un acceso rápido, justo y equitativo a las vacunas COVID-19 en todo el mundo. Esto eleva aún más el listón de seguridad para una vacuna COVID-19, ya que debería ser segura para todas las personas en el mundo, independientemente de la edad, el sexo, la raza y las personas con o sin comorbilidades. Si la tasa de reacciones adversas de una vacuna COVID-19 es solo del 1%, alrededor de 78 millones de personas se verán afectadas si se vacuna a toda la población mundial. La tasa de reacciones adversas de una vacuna COVID-19 debe mantenerse extremadamente baja si se distribuye a nivel mundial. La evaluación integral de la seguridad en diferentes modelos animales y ensayos clínicos, y el diseño racional de antígenos y adyuvantes contribuirán a reducir la incidencia de VADE.

Artículo de Revisión original publicado en...

Nature Reviews Microbiology ... cutt.ly/qgv8Lfo

Traducción y Edición por:

Gabriel Trujillo Escobedo

Lima-Perú.

IMAGEN (Editada)

MECANISMOS DE LA POTENCIACIÓN DE LA ENFERMEDAD ASOCIADA A LA VACUNA (VADE)

La vacunación induce una respuesta inmunitaria humoral y celular en los individuos inmunizados. En condiciones normales, cuando el virus homólogo entra en un cuerpo inmunizado, será neutralizado o eliminado por anticuerpos neutralizantes (NAbs) inducidos por la vacuna o células T específicas, respectivamente. En el contexto de la potenciación de la enfermedad asociada a la vacuna (VADE) las vacunas inducen principalmente Abs no neutralizantes o títulos bajos de anticuerpos neutralizantes (concentración subóptima de NAbs) o respuestas de células T sesgadas de células T auxiliares tipo 2 (células TH2). Cuando estos individuos vacunados son desafiados por virus de serotipos homotípicos o heterotípicos, los anticuerpos reconocerán inmediatamente los virus y mediarán en la exacerbación de la enfermedad dependiente de anticuerpos de dos formas. En primer lugar, los complejos virus-anticuerpo pueden entrar en las células portadoras del receptor Fc (FcR), como las células dendríticas y los monocitos por internalización mediada por FcR, que se denomina «amplificación dependiente de anticuerpos» (ADE). Para los virus con tropismo innato por las células portadoras de FcR, como el virus del dengue, el ADE dará como resultado cargas virales más altas que en condiciones sin anticuerpos. [a] Después de la entrada, el virus, sin importar si se replica o no, puede activar una respuesta inmune dañina, lo que resulta en la liberación de citocinas proinflamatorias. [b] Aparte de ADE, los complejos anticuerpo-antígeno pueden estimular la vía del complemento mediante la activación de la vía C1q, fortaleciendo así aún más las respuestas inflamatorias. [c] La potenciación de la enfermedad asociada a la vacuna (VADE) también puede implicar una respuesta inmunitaria sesgada por las células TH2. Las células TH2 activadas contribuyen a la activación de la producción de anticuerpos. Sin embargo, liberan interleucina-4 (IL-4), IL-13 e IL-5, así como quimiotácticos de eosinófilos, lo que da como resultado la infiltración de eosinófilos y la producción de citocinas proinflamatorias en el pulmón. [d] Las células asesinas naturales (NK) y los linfocitos T citotóxicos (CTL) CD8+ están poco estimulados en las respuestas inmunitarias sesgadas por células TH2. La liberación exagerada de citocinas (parte b), la activación de la vía del complemento (parte c) y la movilización excesiva de eosinófilos contribuyen a la infiltración del pulmón por eosinófilos, neutrófilos y linfocitos, y a la producción de citocinas inflamatorias (parte d), lo que lleva a a lesión pulmonar aguda o síndrome de dificultad respiratoria aguda.

March 2020's worm moon rises above the Grand Princess cruise ship at Port of Oakland in Oakland, California, United States, on March 9, 2020. The giant cruise ship docks at the Port of Oakland on Monday after 21 people, including 19 crew and 2 passengers, had been tested positive for the novel coronavirus (COVID-19). (Photo by Yichuan Cao/Sipa USA)

“We show that the current strategy for the detection of viral RNA in oral swabs used for 2019-nCoV diagnosis is not perfect. The virus may be present in anal swabs or blood of patients when oral swabs detection negative. In SARS-CoV and MERS-CoV infected patients, intestinal infection was observed at later stages of infection [7–9]. However, patients infected with 2019-nCoV may harbour the virus in the intestine at the early or late stage of disease. It is also worth to note none of the patients with viremia blood had positive swabs. These patients would likely be considered as 2019-nCoV negative through routine surveillance, and thus pose a threat to other people. In contrast, we found viral antibodies in near all patients, indicating serology should be considered for 2019-nCoV epidemiology. A possible shift from oral positive during early infection to anal swab positive during late infection can be observed. This observation implied that we cannot dis- charge a patient purely based on oral swabs negative, who may still shed the virus by oral–fecal route. Above all, we strongly suggest using viral IgM and IgG serological test to confirm an infection, considering the unreliable results from oral swabs detection. In summary, we provide a cautionary warning that 2019-nCoV may be transmitted through multiple routes. Both molecular and serological tests are needed to definitively confirm a virus carrier.”

Source: Zhang W, Du RH, Li B, Zheng XS, Yang X Lou, Hu B, et al. Molecular and serological investigation of 2019-nCoV infected patients: implication of multiple shedding routes. Emerg Microbes Infect. 2020 Jan 1;9(1):386–9.

“IgG and IgM are two types of antibodies that are found in the blood. Antibodies are part of the body’s immune system that is used to identify, neutralize, and destroy foreign objects and organisms, such as bacteria, parasites, and viruses. At a basic level, IgM antibodies usually are associated with the early onset phase of an infection (acute), while IgG is generally associated with long-term immunity or reactivity towards a pathogen (chronic).” frylabs.com/faq/difference-igg-igm/

Adrian Dix, Minister of Health, and Dr. Bonnie Henry, British Columbia's provincial health officer (PHO), have issued a joint statement regarding updates on the novel coronavirus (2019-nCoV) in British Columbia.

Learn more: news.gov.bc.ca/21502

For COVID-19 Situation you will get a big Discount!

Hello, Greetings!!

Welcome to Our Designing Profile

--------------------------------------------------------------

"Design adds value faster than it adds costs."

We are a team of talented people that share a passion for creating digital experiences. Our story began 3 years ago with the founding of the "VEZA".

We will help you with designing eye-catchy social media banners that leave a long-lasting impression to your audience.

Platforms that we do designs for Facebook, Instagram, Twitter, YouTube, Twitch, Pinterest, and any other social media page.

Our service isn't just limited to banners,We do covers, headers, ads, and website banners too.

Let's grab the market crowd to your post's and grow your revenue.

Unbox the dream!

If you have something unclear or just you want to talk with us before making an order, we will be happy to assist you. :)

--------------------------------------------------------------

Are you looking for a professional designer For social media banner?

Order Here Your Design: bit.ly/2X8jnuz

ads, banner pack, corona banner, corona virus, coronavirus, covid-19, covid-19 virus, doctor, emergency, facebook ad, facebook story, flat design, infection, instagram post, instagram story, marketing, marketing banner, mask, medical, medical COVID-19 Banner, medicine, microbiology, microscopic, multipurpose, quarantine, social media banner, square banner, talking, vector template, world epidemic, corona, corona virus, coronavirus, covid 19 virus, infection, macro, medical, medicine, Mers, microbiology, microscopic, n-cov, novel corona, outbreak, quarantine, SARS, Wuhan,, Medical, mask, Sore, Recommendations, Headaches, Pneumonia, Epidemic, Surgical, mask Outbreak, prevention, Coronavirus, protection, Coronavirus pandemic, Covid, Covid 19, Covid19, 2019ncov, Coronavirus, Quarantine, Symptoms, 3d, 3d rendering, bacteria, corona, corona virus, coronavirus, covid 19 virus, epidemic, infection, macro, medical, medicine, Mers, microbiology, microscopic, n-cov, novel corona, outbreak, quarantine, SARS, Wuhan, wuhan virus, corona, corona virus, coronavirus, covid 19 virus, infection, macro, medical, medicine, Mers, microbiology, microscopic, n-cov, novel corona, outbreak, quarantine, SARS, Wuhan, wuhan virus, Covid 19, Covid19, 2019ncov, Coronavirus, Quarantine, Symptoms, Mask Information, Warning, Healthcare, Simple, Virus Protection, Temperature, Flu, Advice, Headache, Disease, Cough, Sickness, Prevention Procedure, Illness, Viral, Throat Infection, Diagnosis, Surgical, Respiratory 19, orona, corona virus, coronavirus, covid 19 virus, infection, macro, medical, medicine, Mers, microbiology, microscopic, n-cov, novel corona, outbreak, quarantine, SARS, Wuhan, wuhan virus,, Banner, Template, Medical, Social media, Instagram, Health, Social, Mask Media Warning, Post, Healthcare, Protection, Prevention, Surgical, Medical, mask, Surgical, mask, Covid19, Coronavirus, Headaches, Pneumonia, Epidemic, Surgical, mask Outbreak, prevention, Coronavirus, protection, Coronavirus pandemic, Covid, Covid 19, Covid19, 2019ncov, Coronavirus, Quarantine, Symptoms, Template, Medical, Social media, Instagram, Health, Social, Mask Media Warning, Post, Healthcare, Protection, novel corona, Surgical, Medical, mask, Surgical, mask, Covid19, Coronavirus, corona, corona virus, coronavirus, covid19virus, infection, macro, medical, medicine, Mers, microbiology, microscopic, n-cov, novel corona, outbreak, quarantine, SARS, Wuhan, wuhan virus, 2019ncov, Quarantine, Symptoms, Mask Information, Warning, Healthcare, Simple, Virus Protection, Temperature, Flu, Advice, Headache, Disease, Cough, Sickness, Prevention Procedure, Illness, Viral, Throat Infection, Diagnosis, Surgical, Respiratory 19, covid19virus, Covid19, novel corona, corona, Prevention banner, corona virus, coronavirus, infection, Healthcare, medical, medicine, Social media, Instagram, Quarantine, Symptoms, Protection, Template, social media post template, Temperature,

I will design banner and ads for website and social media

I will do brand identity logo with free social media banner

I will design banners for all social media platforms and email

I will design social media banner

I will design banner or cover images for your social media sites

I will design facebook or other social media banner

I will make logo design and social media banner design

I will design professional social media instagram banner

I will design you a social media banner for every platform

I will design banners for social media profiles or your website

I will design your facebook cover, social media, web banner ad

I will design your facebook cover, social media, web banner ad

I will design a facebook header, social media post or a web banner

I will design digital and social media content for you

I will create riveting social media copy

I will design social media posts, banner ads for facebook, instagram

I will do creative social media design, post, banner ads

I will design social media posts, banner ads for instagram, facebook or linkedin

I will design unique any social media banner in 4 hours

I will design social media banner, posts design, advertising banner

Protective glass for counters Free Vector

Coronavirus covid-19 pandemic outbreak virus background concept Free Vector

Virus infection or bacteria flu background Free Vector

Coronavirus infographic collection template Free Vector

Covid-19 Flyer

Covid-19 Flyer

Covid-19 Flyer Template

Covid 19 Postcard

Coronavirus Covid-19

Covid-19 Flyer

Covid 19 Facebook Cover

Covid 19 - Medical Keynote Templates

Covid-19 Medical Google Slide Template

Medical Flyer Template for COVID -19

Stop Covid-19 Coronavirus

Corona Virus COVID-19

Illustrations Concept Coronavirus COVID-19.

Covid-19 Flyer Template

Covid-19 Social Media Banner

Covid-19 Social Media Pack

Covid-19 Instagram Post Template

Covid-19 Coronavirus Outbreak Design

Covid-19 (Coronavirus) Graphic Elements

Covid-19 Coronavirus Stop 2019-nCoV

Covid-19 Instagram Post Template

Covid-19 Social Media Banner

Stop Covid-19 Coronavirus

Covid-19 Coronavirus Stop 2019-nCoV

Stop Covid-19 Coronavirus

Covid-19 Instagram Post Template

Health

Glass

Virus

Concept

Flu

Dangerous

Prevention

Illness

Infection

Counters

Protective

Pandemic

Protective

glass

Ncov

Coronavirus

Quarantine

Symptom

agency,

corona,

coronavirus,

covid-19,

creative,

dentist,

dna,

doctor,

fitness,

health,

healthcare,

hospital,

human organs,

infographics,

kidneys,

lungs,

medical,

medicare,

medicine,

microscope,

modern,

nurse,

pandemic,

pharmacy,

powerpoint

presentation

Wuhan Coronavirus: A global emergency

Despite strict travel guidelines, and restricted movement to and from- China, the caseloads of Wuhan Coronavirus are increasing at an alarming rate, with suspected cases now been confirmed, and a cloud of uncertainty on the number of deaths it may cause, looming.

With the infected cases totalling to 45,168, and the deaths around 1,115- surpassing the death rate reported at the time of Severe acute respiratory syndrome (#SARS)- the novel Coronavirus has now come to know as Coronavirus disease 2019 (COVID-19).

Therapies, which Pharma companies are reportedly working on, and have the potential to cure the coronavirus epidemic are:

Noravax MERS, Invio’s INO-4700, Biocryst’s Galidesivir, AbbVie’s Lopinavir HIV inhibitor, Regeneron’s REGN3048-3051.

To read more about coronavirus, visit: www.delveinsight.com/blog/coronavirus/ or

www.delveinsight.com/blog/coronavirus-2019-ncov-is-now-co...

Duncan.co/no-toilet-paper-at-store

Depleted supermarket shelves at Coles in Horsham, Victoria, Australia following COVID-19 panic buying.

Depleted supermarket shelves at Woolworths in Stawell, Victoria, Australia following COVID-19 panic buying.

Governor Kathy Hochul announced the launch of the multi-faceted statewide #VaxtoSchool campaign to support increasing COVID-19 vaccination rates among school-aged New Yorkers, furthering the administration's commitment to making the health and well-being of students, teachers and families a top priority.

As part of this campaign, the Governor announced a new, dedicated website at ny.gov/vaxtoschool with critical resources and materials for parents and guardians of school-aged New Yorkers and school communities.

Additionally, the State has launched a new Instagram channel, @VaccinateNY, to educate school-aged New Yorkers and their families about the COVID-19 vaccine directly. The new social media page will provide approachable, interactive content through easy-to-understand vaccine information, prospective content partnerships, #VaxtoSchool social media design contests, and quick video explainers, ensuring that no stone is left unturned in our effort to provide all New Yorkers with the facts about the COVID-19 vaccine. DOH will also amplify these digital education efforts across all of their channels including Facebook, Instagram and Twitter.

It warms my 💓 to see Molotv's still alive 'n kicking. AND they have a mask policy for indoors! (check the sign on the door)

According to an article in the Lancet

the morbidity of the new 2019 coronavirus, 2019nCoV, is, as was the case with SARS, associated with the immune response. The novel virus causes over expression of T cells, and possibly a cytokine storm or basically, too much of an immune reaction, and too much inflammation, which can kill people.

Turmeric (Ukon ウコン) is argued to be a natural antiinflammatory, and drinks containing turmeric such as that above are a common supplement available in convenience stores in Japan. They are usually imbibed to counter the inflammation caused by excessive drinking; to prevent or cure hangovers.

I originally thought that the Wuhan coronavirus was a snake mutation of bat flu, but it is now argued that it is bat flu that has been deliberately (!) genetically modified by the insertion of Human Immunodeficiency Virus genes, which make humans susceptible to it. The researchers write "The finding of 4 unique inserts in the 2019-nCoV, all of which have identity /similarity to amino acid residues in key structural proteins of HIV-1 is unlikely to be fortuitous in nature. "

This may also mean that traditional Chinese medicine used to treat HIV may also have some benefits to coronavirus suffers.

But then there are those that claim the batman flu study is crap.

news.ycombinator.com/item?id=22205944

A Thai Doctor has used HIV (lopinavir and ritonavir) and Flu medicine (Tamiflu/Oseltamivir).

I am not a doctor. None of the above is medical advice.

This Alexander Dennis Enviro 200 MMC is new to Stagecoach Holbrook. The batch of 14 buses were intended to substitute the need of the Enviro 200s at Holbrook. These buses normally serves the 25 (Bradway to Woodhouse). They do appear on other routes sometimes, like the 26a to Thorpe Salvin, 74 to Clowne and 7 (Crystal Peaks to Woodhouse.)

Due to nCoV-19, this bus has less capacity for passengers and showcases a "Sorry, Bus Full..." destination blind.

Photo date: 25/06/2020

Location: Cricket Inn Road/Hyde Park Tram Stop.

www.msn.com/en-us/health/medical/this-alarming-subvariant...

This 'alarming' subvariant now accounts for 75 percent of new COVID-19 infections in the northeastern US: CDC

Three years have passed since the COVID-19 pandemic began to attack the United States. Reports on what came to be called COVID-19 came from Wuhan, China in December 2019, and on January 21, 2020, the Centers for Disease Control and Prevention (CDC) first reported that it had “confirmed the first case of 2019 Novel Coronavirus (2019-nCoV) in the United States in the state of Washington.”

Since it began three years ago, COVID-19 has, according to Johns Hopkins University in Baltimore, killed more than 6.6 million people worldwide — including over one million in the United States. COVID-19 continues to be highly contagious in early 2023, but at this point, it isn’t nearly as deadly as it was in 2020 and 2021. Millions of people have been vaccinated and the majority of COVID-19 infections in the U.S. are not fatal and do not require hospitalization.

COVID-19, in 2022, was dominated by its Omicron variant and the various Omicron subvariants. According to CNN reporter Brenda Goodman, the subvariant XBB.1.5 has become increasingly prominent — so prominent, in fact, that the CDC is now attributing 75 percent of new COVID-19 infections in the northeastern U.S. to XBB.1.5.

Goodman, in an article published on CNN’s website on January 3, explains, “On Friday, (December 30), the U.S. Centers for Disease Control and Prevention's COVID-19 variant dashboard revealed a new dark horse that could soon sweep the field: XBB.1.5. The CDC estimates that XBB.1.5 has more than doubled its share of the COVID-19 pie each week for the last four, rising from about 4 percent to 41 percent of new infections over the month of December. In the Northeast, the CDC estimates, XBB.1.5 is causing 75 percent of new cases.”

Pavitra Roychoudhury of the University of Washington School of Medicine's virology lab in Seattle told CNN, “For a few months now, we haven't seen a variant that's taken off at that speed.”

XBB.1.5, according to Goodman, was “first detected in New York and Connecticut in late October.”

Trevor Bedford of the Fred Hutchinson Cancer Center in Seattle told CNN, “I expect (XBB.1.5) to drive increased circulation in the coming weeks…. So, I'd look to hospitalizations in the vulnerable age groups (such as seniors) as better indicator of wave.”

Dr. David Ho, a professor of microbiology and immunology at Columbia University in New York City, has described the behavior of XBB.1.5 as “alarming” and, according to Goodman, fears that the subvariant may have the ability to dodge the protections offered by COVID-19 vaccines, booster shots and antibodies.

Andrew Pekosz of the Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health noted that because of holiday travel, “most public health officials would have expected an increase in COVID-19 cases, even before we knew about XBB.1.5.”

“So, whether the increases in COVID cases that are occurring during the holidays are occurring because of the social interactions that people have had or whether they're specifically related to XBB.1.5 is still something that isn't clear,” Pekosz told CNN. “Both of those things are probably contributing.”

www.msn.com/en-us/news/world/china-says-covid-19-restrict...

China says COVID-19 restrictions against its travelers are politically motivated

In responding to questions during a news conference in Beijing, Mao said China is ready to work with any country to relieve their fears about Chinese tourists traveling to other countries while COVID-19 is on the rise but alleged some of the restrictions are politically motivated.

"We do not believe the entry restriction measures some countries have taken against China are science-based," Mao said.

"Some of these measures are disproportionate and simply unacceptable. We firmly reject using COVID measures for political purposes and will take corresponding measures in response to varying situations via the principle of reciprocity."

www.msn.com/en-us/news/world/why-china-s-new-foreign-mini...

Why China’s new foreign minister could be a problem for Biden

The Biden administration shut out outgoing Chinese ambassador Qin Gang for much of his more than 500-day tenure in Washington, D.C.

But that all changed last week when Chinese leader Xi Jinping appointed Qin as the country’s new foreign minister, creating a headache for the administration at a time of high tension between Washington and Beijing.

The problems will be front and center in the coming weeks when Secretary of State Antony Blinken visits China as the countries clash over trade, Chinese military intimidation of Taiwan and access to technology.

“I think that there are probably those within the administration that feel chagrined that they did not extend the courtesies [to Qin] that normally would be extended to an ambassador,” said Craig Allen, president of the U.S.-China Business Council.

Qin didn’t get all of the meetings he requested with senior administration officials over the past 17 months, although the administration did relax its restrictions on Qin’s access in the run-up to former House Speaker Nancy Pelosi’s controversial trip to Taiwan in August. But he returns to Beijing this week to helm China’s foreign ministry stung by failed efforts to connect with the Biden administration.

Qin’s promotion confirms he has Xi’s trust, something the president signaled in October by appointing Qin to the Chinese Communist Party Central Committee. Qin replaced Wang Yi, whom Xi appointed to lead the Office of the Central Foreign Affairs Commission last week. Beijing will name Qin’s successor “after completing due procedures,” Chinese Foreign Ministry spokesperson Mao Ning said on Tuesday.

Months after arriving in Washington, D.C., in July 2021, Qin was limited to meetings with just a handful of U.S. officials, according to two people with knowledge of the interactions. That narrow access came despite repeated requests to meet with more senior administration officials, said those people, who were granted anonymity to share private conversations.

The White House rejects this characterization. “Senior White House officials — along with senior officials from across the administration — have engaged regularly with Ambassador Qin since his arrival in Washington,” spokesperson Adrienne Watson said in a written statement. The statement included a list of eight senior officials, including Blinken, Indo-Pacific Coordinator Kurt Campbell and U.S. Trade Representative Katherine Tai, who had met with Qin while he was ambassador.

The Chinese embassy didn’t respond to a request for comment regarding Qin’s access to U.S. officials during his tenure.

Qin responded to the restrictions on high-level access by relying on lower-level interactions with other foreign ambassadors and state and municipal-level officials. He even hung out with the NBA’s Washington Wizards.

That experience may work to his advantage as foreign minister. Qin’s “broad exposure to the United States outside the Beltway … will give him an appreciation of the broader forces informing America’s foreign policy,” said Ryan Hass, former director for China, Taiwan and Mongolia at the National Security Council.

If Qin resented his treatment in Washington, his farewell messages didn’t show it. He expressed “sincere gratitude” for the “great support and assistance from all sectors of the American people” in a tweet thread published on Monday.

The test of Qin’s sincerity will be his management of Blinken’strip to China. “Our understanding is that Secretary Blinken will be traveling to Beijing in February right after the Chinese New Year,” said USCBC president Allen. If Qin is still nursing a bruised ego — and if the visit occurs after a promised trip to Taiwan by GOP leader Kevin McCarthy — Blinken may hit a diplomatic brick wall in Beijing.

Blinken has yet to release an agenda for that trip. But he’ll need Qin’s help to address a growing list of issues including counternarcotics cooperation and China’s growing nuclear weapons arsenal. Qin has signaled such cooperation is possible. In a tweet published on Sunday, Qin thanked Blinken for “constructive meetings” and said he looks forward to “continuing close relations” with Blinken.

Blinken marked Qin’s promotion with a tweet that confirmed the two men discussed “maintaining opening lines of communication” in a farewell phone conversation on Sunday. Blinken “expects to continue a productive working relationship with Foreign Minister Qin in his new role,” a State Department spokesperson unauthorized to speak on the record told POLITICO in a statement.

Not everyone thinks that Qin’s ascension to foreign minister spells trouble for the U.S.-China relationship.

Qin “didn't get all the meetings he wanted with senior US officials in the early months of his tenure … [but] I doubt there is any residual ill will that will hamper their interaction going forward,” said Bonnie Glaser, managing director GMF Indo-Pacific at the German Marshall Fund of the U.S.

Qin’s history of bare-knuckled pushback of foreign criticism of China may have worked against his success in D.C. In his public debut in September 2021, he reinforced his reputation as a prickly avatar of Chinese diplomacy with a speech that excoriated U.S. “wrong beliefs” and cautioned against violating Beijing’s “red line” of core interests in areas including the South China Sea, Taiwan and Xinjiang. He spiked those comments with an ominous reference to China’s nuclear weapons capability and warned of “disastrous consequences” if the U.S. seeks to suppress China using a “Cold War playbook.”

Time didn’t dull those sharp edges. A year later, Qin used a near-90-minute press briefing to decry perceived U.S. transgressions against Chinese sovereignty. He also expressed frustration that his best efforts to engage with the Biden administration had failed to prevent Pelosi’s Taiwan trip. But the structure of China’s diplomatic corps may limit Qin’s influence on bilateral relations.

“Qin Gang is obviously still an important figure globally, but I'm not sure how important he will be to managing the U.S.-China relationship,” said Zack Cooper, former assistant to the deputy national security adviser for combating terrorism at the National Security Council and senior fellow at the American Enterprise Institute.

“For at least the last two years when we had to really have some serious negotiations, they tended to be between [former senior diplomat] Yang Jiechi and [national security adviser] Jake Sullivan," he said. "And I see no reason that that would change in the next two years.”

Qin’s success as foreign minister will largely depend on the degree to which the Chinese Communist Party is willing to adjust its foreign policy that includes a more bellicose military posture in the Indo-Pacific, economic coercion and high tech espionage.

“If Xi embraces true openness and reform, Qin Gang may enjoy his new assignment,” said Robert Daly, director of the Kissinger Institute on China and the United States at the Wilson Center. “If Xi does not change his spots, Qin will be the international face of an increasingly unwelcome power.”

I have nothing to do with medicine and I do not understand the mathematics of infectious diseases but it seems to me that the lack of attention to heterogeneity in the levels of susceptibility to the new coronavirus may be leading the Japanese have a false sense of security. There may even be a little bit of a tendency to think that, "them Asians (Japanese often don't think of themselves as Asians) have inadequate hygiene, but we'll be as safe or safer than Europeans." If this is being assumed, the Japanese may be very wrong.

I am in no way connected with medicine but several studies claim that SARS (Kuba, et al., 2005) and the new coronavirus binds to ACE2 (Xu, et al., 2020) proteins which are present in the lungs, liver and testes (Fan, Ding, Lu, & Wang, 2020).

It is also argued (Saab, Gard, & Overall, 2007) that there is considerable variation in the prevalence of ACE2 protein among various populations (see chart on the right) and specifically that the Chinese at about 40% and the Japanese at 40% - 50% are the most likely to have the ACE2 genome. This may mean (I am not connected with medicine) that the Chinese and the Japanese are among the most susceptible populations to new coronavirus on earth.

Hethcote writes "the density of susceptibles must exceed a critical value in order for an epidemic outbreak to occur" (Hethcote, 2000, p. 600). The chart on the left, showing the relationship between proportion of people who are infective and susceptible, and the number of people with which each infective has contact with (in above example 3) above is from the same paper at the URL below.

I am not connected with medicine but I see from the chart on the right (Hethcote, 2000) that small changes in susceptibility can make big changes to the number of people who are or become infective. This is not simply a linear relationship. The susceptibility percentage of the population decides whether the disease goes over the "critical value" or "threshold" to become an epidemic or not.

So how does one calculate the "critical value"? I am NO expert but the wikipedia article on the basic reproduction number gives a rule of thumb equation for predicting whether an epidemic can be contained (based on Fine, Earnes, & Haymann, 2011). For an epidemic to be contained, the proportion of people immunized, or I presume immune (Im) needs to be greater than 1-1/R0.

Im > 1- 1/R0

Some estimates for the R0 of the coronavirus range between 1.4 and about 6, or more likely between 2 and 3 (in the final sentence of this linked article).

From the figures in the table above, subtracted from 1 to give non-susceptible/immune proportions, substituted into the wikipedia rule of thumb equation above, it would seem, to my non medical mind (calculations given below), that European countries may already have sufficient levels of immunity to make widespread infection unlikely, whereas Japan may need to work to keep the reproduction number at the lower of the two levels (i.e. 2) to prevent the disease from spreading. I am in no way connected with medicine but my I uneducated guess is that we'll be wearing masks for a while.

Europe

Average susceptibility assuming (ACE2 genotype frequency represents susceptibility) of European countries to Italy

27+23+23+22+18+29+27+19+23+18+18+17+15+15+18+13/16=20.31%

European Immunity = 1- 20.16/100 = .797 (nearly 80% immune?)

0.797 > 1-1/3

0.797 > 0.77

(using the higher estimate of 3 for the reproduction number)

Japan

For Japan,using the large sample size Mannami et al. (2001) data of 43% or 57% immune (again assuming that ACE2 genotype represents susceptibility and its lack immunity)

0.57 > 1 - 1/2

0.57 > 0.5

(Suggesting that an epidemic can be contained in Japan, using the lower estimate of 2 for the reproduction number, which may be achieved perhaps if we all wash our hands and wear masks, and avoid gatherings While Prime MInister Abe is being criticised for closing the schools, or at least for not explaining why, I have convinced myself that it is a good idea.)

but

0.57 < 1/ 1/3

0.57 < 0.77

(Suggesting to my non medically trained mind, that an epidemic could occur in Japan, using the higher estimate of 3 for the reproduction number. )

In the above calculations I have assumed that ACE2 genotype frequency is equivalent to susceptibility, and the inverse of immunity (which may well not be the case) and that natural immunity is the same as immunity gained through vaccination (again, which may not be the case). I am not connected with medicine. All the above is just based on wikipedia and easily Googleable journal articles given below.

The chart on the left is from (without permission)

Hethcote, H. W. (2000). The mathematics of infectious diseases. SIAM review, 42(4), 599-653.

www.jstor.org/stable/pdf/2653135.pdf?casa_token=9266NxjCs...

The table on the right is from (without permission)

Saab, Y. B., Gard, P. R., & Overall, A. D. J. (2007). The geographic distribution of the ACE II genotype: A novel finding. Genetics Research, 89(4), 259-267.

www.researchgate.net/publication/5642354_The_geographic_d...

Bibliography

Fan, C., Li, K., Ding, Y., Lu, W. L., & Wang, J. (2020). ACE2 Expression in Kidney and Testis May Cause Kidney and Testis Damage After 2019-nCoV Infection. medRxiv. Retrieved, 2020/2/29 from

www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.02.12.20022418v1

Fine, P., Eames, K., & Heymann, D. L. (2011). “Herd immunity”: a rough guide. Clinical infectious diseases, 52(7), 911-916. Retrieved, 2020/2/29 from academic.oup.com/cid/article/52/7/911/299077

Hethcote, H. W. (2000). The mathematics of infectious diseases. SIAM review, 42(4), 599-653.

Kuba, K., Imai, Y., Rao, S., Gao, H., Guo, F., Guan, B., ... & Bao, L. (2005). A crucial role of angiotensin converting enzyme 2 (ACE2) in SARS coronavirus–induced lung injury. Nature medicine, 11(8), 875-879. Retrieved, 2020/2/29 from

www.nature.com/articles/nm1267

Saab, Y. B., Gard, P. R., & Overall, A. D. J. (2007). The geographic distribution of the ACE II genotype: A novel finding. Genetics Research, 89(4), 259-267. Retrieved, 2020/2/29 from

www.researchgate.net/publication/5642354_The_geographic_d...

Xu, X., Chen, P., Wang, J., Feng, J., Zhou, H., Li, X., ... & Hao, P. (2020). Evolution of the novel coronavirus from the ongoing Wuhan outbreak and modeling of its spike protein for risk of human transmission. Science China Life Sciences, 1-4. Retrieved, 2020/2/29 from

www.almendron.com/tribuna/wp-content/uploads/2020/01/s114...

The 'Sleigh Runner'

ä¸@ÚLDå²¼shZ{

ÓRFÞkXíäUô)I$Ûâ?´¹Åu[$Õõbú¤Ôµ½´mWµÃ ääSá([áÛöø¶W=?°Ùü<Ó+O'Ïo°mªÄÛHGXf³þG

à<¥È¦G;Ä)/Ýiâxíµ®à¹Úe®7$r!¸·ò¸È]YÝôAÙhZ6©~Ð]~¹ø^çO%

H´§«|<k×âþeÄâÜ#ÇÿÖÁyixöwÎ\ÕBȧnáªíß-YG4»Q+ÝCi©X*Cv¬¡Üq*ÊwÅG¾BQز<ÂO¬~SÁ$_XÑn÷pÈJ&ãjÓ·l¦ZnæÈê+mÌ:ÞöÑãæAi<VðV|ÆÉ«(({LÑÍ,³Ãð¯ÅÀåFSÜífRȯíÚeâM²¾üª7ãüÛäé&[PFHïâ!¢øØ0©§JÖ¿µNÈMCTÖ©YÃpÄÝÄ`-Â:·<0d&AòaCÍùY¬ÝèºÛ¹Á¬Ûë

!XÆ~Ð×í7LÌ

ÓÂjÞÉ¥_½üjM%ÎÄÝ

--&a"A¿ºrc¶iE ¼h>'é_æÇÃ<xÇU;;S³õM:h8ÊG&Ñü©Ø~dn0PW~aóôqÇ,µô@1QC(

Nø|ir´pil!¤¸E\Â5÷$ ~9Y

LäP9ºÃðÌC nE*hØ÷¤Ò1ÙÛê=}P²ò3IË%iÈèìÿíeÃUäÖpù®òþ±¥Z£O¨4M}ëI'Z×dÛö1hó<Ñ,gfú't[»R&ô3;³Ç'b{õoò~Ö\2ɨã!t·\\ÓRghϦï,|øÆ`

XòìTàñh'Óÿ0XæÛSC0¬rHFÅü ©øjÿdÞØø}mkZ´z·,T$e;t=2úk R½;VúïÌwnL$:(©DõªIàA

r¡õ6éEj7&£-Õ´0z×iª\FOìñ-Ëþ'±kƧi£j7±ÖêãOÕ8V¤Ztm¹Ä²quݲ#¦Éîi­Zé±¼-õÄoö¢<ÀU`ÈX'íð¯ÅÇ#.`}Zm"õÝ!T­äØqy»üñNÄÍ[1ø4íîæK»¦£4B ö$³u¥rÚ|RG%qÔ(ÒK+´VüÀ44&l°PþÆ¿Qÿ×im¨éWp]é 5ÒHÅ8)BÀ

G!Ö©±&Ãh/^ÒµmoJõç¶h(%

ªê£­z*bÜ#q(#W

")o),|OðÔSðí_lD`#Å$

´EM_\]Èá;µEOå_+²K«BÑüSAö>ÿr`¹Èi±mgÈ6±BDZwénMí¬

dàÿ´Ê~ÿü_ñ^cOñ6ã¦þ÷-ëQ |u¥A$ðßÛ*2#£hºãÈ×åH´¸ À>®Q(ÖõM íVÉ4

ZÊõ>±>¡¨Ã

³'ðR

~&BË÷åð£Õª@æOª_yrÎï·oq"¤ä=2Â@ä_´2Òc¹Ý¨ä

tmM£:mçE䱫E*ÐSírA·ìá4y(sJo9MÛe-ãh©#°ïD¤ãZ¤PûáÝK ÐM]A-¢½h½R©ÎQZ«7Ä6Ë® 0¢ÍÁÚ»@dvmHà¶Çío@r@©ÙBëÊzgÐ.apY}/¨õ>Ï^ÕåصÑNíît`´Ó¯y\ßzf6ò.ÿ¶yoÛ.âáÕÂI°¡úCkHn³úÔYhâÁd8¢Ê¤ZÉ YßKuõ>S2§fø®ù+Þ:-×1¦Z°RÁ&e&v88ÍÕ3àÛôå¡åceoôiUcZ± $OòצJ2w¤:g¥¶×ÓZKõXM$ü9Ôä£á]ÆzI2óSËôúîtc°·W*VÑÆyìUÇC]Ê°Êç\©üØΣªiz2jlÐɧ$I*¬èÒmG#OÙýÌaCíü òeV^I{§·{¸bÍeõ¤lI¯X2ß-

ÿÐFïË40¨¸Þ=¸§TÆRÔW?Í0@+`Ñ¥¶[í.ì[¬Ö[IO0«½x´¿êäàÝ7±by[°¹¤Kè»9sUj5( ¸ü;e»mS?òæ§i%¬2Ú]J¶ó¸k9¸Y($ÔWödá=N]]ÂæýpÔôÝÇÅË¡!¿k/¶H,îl½IlãáoZ%;ük#¿4Ì:jñïPÖÍ exPÿx9rßìòÊçlëQ7åÿÜÝ[Ü×I{{îK#Tô+ðeã9;kºla.íÞ%7À°#ìì<Éå8Ë1%OÓÚ{rQCI

Cµ#v4?k(³` Ùî­XyO ö â4R¼Fã­y2®l1e<f%(Ö|¥qsu=kôä*êâ^¹²¶Bi~Nó

¥Øa!«ýêÔ÷5©þjã˪x­uåo0Ý[êq<Oé}KBÁY80V;Tò<ÇÚØŸ¶ºÞîÒáb¢ÜwäHS¹ÊÈëMù²?*yñ&ksIjô9#J/0"¹f<^HuOt¨tmlÅwlÁ-Üñ»°+GF¥!ÕãåBvÉsÜr`Ik5

#IG·¼Ñãc$1µNâò²^=RËË,Ã,ÖB(`RÑÇ$j]ºlAcïnC]¨ù;ÊZG4ЫP4p¤JhGqEÿÈËO&C,0»ü¥ÑåÇczп*©øÔöÛvÂp fdg5«

";Xµébh´R*­H­hÜìÿ¯~XIñÁK[Ëþw¿¿Û_LO,´RA¢§ükcæËÄE=?ÊêßKÅVõ(e

j¡X0VQþOódJî÷G½¼á¨'VкÿàrÑjã´4ââ9&Ì⢬~ø#GOØõ­=Rîíûú¢@ëVÕNÌ?j´âÙÄÈ/áü´ítÄK

/Åþ&øxíÇYÌ01ªÍ^YÕµHaú²ÛFOPDä£.ÄîÀ7Ä¿äáIDdNÐ<ãX(7VÑeæÏæIäWìþЮÔÄDI3èó%÷íî5ä·½8µ_ÛAÇ»sl¯ ¾&Pâ#Ò£a¨h÷Ö7ÚcIâPj¢

òVz(äPréöÕÌc&7mâd¯,­±ùKV\wð}@

ᶨÕß¼é×%v|Ñ46äËì'´sÍqtýçÅÉPóÛcôe¢BùµDÝÚ^Ûev)ª=

7S°jíá4%³I³[×¥<KÄ;-TmñSÆIk#j*Òe\{ÖÙZyR¹KÍ>æXn¸ªúYt¯ Q

ù9@ÆÙ·ÕUÑ+ÿ«<

úNÛ1WqÓäW%̱­­ZÏA¾»D°·î¨õ$uøi\Ç6È­CÔõ,Â|r}J:|0³Éå­b(£ôä·ÓE!y

÷

ÎõäìÓmÔúµ­ß£q[V# û

ö8¤Ð¥%ººJðÔ ¯°Ë£<­¥¨Tw2v3'þn'ctcAÓ¶¬É8·öÚMÖí÷XB´¼?Ôû9MulòHnõfÓB,ÂÊþÑè?R59W÷MSÑGùy`Ï\Ðq_$ÂÏSÐgtÔ²ËÛú²(ñcV<óvZ2Äõk8äY´ý.H]ãº_«´l

EOþVLH5Ñf[/0Ûê

ö³$úaFåÑz@¡X÷;år'àÚ+â³Òîn¯åúø ªÍl×,ÕPEkðYc6{K-®¯´Ý7V¶¶dkde£àåÈ"¢'*A24òõåòb¾7¢´kÐ

qÈÿec¤ZǵKkÃ+[Eë&:Ö¿hu÷É«å¹hÕæbõ<HþàÐäJ~¯­ÝۥʹvÐdy"fe

*U·!ºõã\Øßd¾sdóCw*É<«HåQÜ{h¶=áYÿHËN$TôR«]Ûá5ïÀÛ"J òµ¥¥m=þ¥Ò̵BjJü"É\ôþ\4VöÿÒgüååûÛÅèö¶÷

E$U*v<X*?%b^öÙÀvÚݽª5¾¥:ZDD,Ì:'Ŷß`åÇnm _'Ïç;Ý7^ho%{ËÇÁ¨e«£;¨øúª:

ÑYÿ|$}LgG(Èn*yÖC½AV*àv¦dUÝ(âiãµVäd,¦À¡^½6ÿ'²Né¤:sÇ:À%Dq-\³mÔñî ¶[vȤÍntÉc«YAG Ø&äÞagsqêñyY7e@Ë(ØJ8oûkÞ÷%èV: mìÚhZk

è6º=ÄÐK­ÒKuäþóýeaüTYÄ6:|÷°ÇQè5ªYX¾]nÏFøïàÝFÏöHÑW½it½WýXfó,uç_³'

Clinical specimen testing for novel coronavirus (COVID-19) at New York State Department of Health's Wadsworth Laboratory.

Coronavirus warning sign seen outside the 'Hotbox' venue and bar located on Viaduct Road in the City of Chelmsford in the County of Essex (UK).

www.flickr.com/photos/stuart166axe/tags/coronavirus/

hotboxlive.co.uk/

My Signs album flic.kr/s/aHsjbbYKf9

Duncan.co/playground-closed-due-to-covid-19

On 7 February 2020, the Austrian Federal Minister for the EU and Constitution in the Federal Chancellery - Karoline Edtstadler visited ECDC.

Main topic of the discussions with the ECDC Director - Andrea Ammon and in-house experts was the current situation of the novel coronavirus - 2019-nCoV infection.

See the small gallery with snapshots of the visit.

Coronavirus inspired advertising signs seen outside the 'Hotbox' venue and bar located on Viaduct Road in the City of Chelmsford in the County of Essex (UK).

www.flickr.com/photos/stuart166axe/tags/coronavirus/

hotboxlive.co.uk/

My Signs album flic.kr/s/aHsjbbYKf9

Sadly, not everyone at the reading kept their mask on... or showed up with one in the first place.

Depleted supermarket shelves at Woolworths in Stawell, Victoria, Australia following COVID-19 panic buying.

Governor Kathy Hochul announced the launch of the multi-faceted statewide #VaxtoSchool campaign to support increasing COVID-19 vaccination rates among school-aged New Yorkers, furthering the administration's commitment to making the health and well-being of students, teachers and families a top priority.

As part of this campaign, the Governor announced a new, dedicated website at ny.gov/vaxtoschool with critical resources and materials for parents and guardians of school-aged New Yorkers and school communities.

Additionally, the State has launched a new Instagram channel, @VaccinateNY, to educate school-aged New Yorkers and their families about the COVID-19 vaccine directly. The new social media page will provide approachable, interactive content through easy-to-understand vaccine information, prospective content partnerships, #VaxtoSchool social media design contests, and quick video explainers, ensuring that no stone is left unturned in our effort to provide all New Yorkers with the facts about the COVID-19 vaccine. DOH will also amplify these digital education efforts across all of their channels including Facebook, Instagram and Twitter.

'Twas barely a week ago when I wrote these words: "I’m sure the mayor will enjoy this year’s parade. Why wouldn’t she? She’ll be among her people: cops, corporations, and COVID super-spreaders."

Now, with Pride️‍🌈 mere days away, the event on the left happened. As such, I took the test on the right.

Because that's what a responsible reaction to COVID looks like - something Breed knows nothing about.

“We show that the current strategy for the detection of viral RNA in oral swabs used for 2019-nCoV diagnosis is not perfect. The virus may be present in anal swabs or blood of patients when oral swabs detection negative. In SARS-CoV and MERS-CoV infected patients, intestinal infection was observed at later stages of infection [7–9]. However, patients infected with 2019-nCoV may harbour the virus in the intestine at the early or late stage of disease. It is also worth to note none of the patients with viremia blood had positive swabs. These patients would likely be considered as 2019-nCoV negative through routine surveillance, and thus pose a threat to other people. In contrast, we found viral antibodies in near all patients, indicating serology should be considered for 2019-nCoV epidemiology. A possible shift from oral positive during early infection to anal swab positive during late infection can be observed. This observation implied that we cannot dis- charge a patient purely based on oral swabs negative, who may still shed the virus by oral–fecal route. Above all, we strongly suggest using viral IgM and IgG serological test to confirm an infection, considering the unreliable results from oral swabs detection. In summary, we provide a cautionary warning that 2019-nCoV may be transmitted through multiple routes. Both molecular and serological tests are needed to definitively confirm a virus carrier.”

Source: Zhang W, Du RH, Li B, Zheng XS, Yang X Lou, Hu B, et al. Molecular and serological investigation of 2019-nCoV infected patients: implication of multiple shedding routes. Emerg Microbes Infect. 2020 Jan 1;9(1):386–9.

“IgG and IgM are two types of antibodies that are found in the blood. Antibodies are part of the body’s immune system that is used to identify, neutralize, and destroy foreign objects and organisms, such as bacteria, parasites, and viruses. At a basic level, IgM antibodies usually are associated with the early onset phase of an infection (acute), while IgG is generally associated with long-term immunity or reactivity towards a pathogen (chronic).” frylabs.com/faq/difference-igg-igm/

“We show that the current strategy for the detection of viral RNA in oral swabs used for 2019-nCoV diagnosis is not perfect. The virus may be present in anal swabs or blood of patients when oral swabs detection negative. In SARS-CoV and MERS-CoV infected patients, intestinal infection was observed at later stages of infection [7–9]. However, patients infected with 2019-nCoV may harbour the virus in the intestine at the early or late stage of disease. It is also worth to note none of the patients with viremia blood had positive swabs. These patients would likely be considered as 2019-nCoV negative through routine surveillance, and thus pose a threat to other people. In contrast, we found viral antibodies in near all patients, indicating serology should be considered for 2019-nCoV epidemiology. A possible shift from oral positive during early infection to anal swab positive during late infection can be observed. This observation implied that we cannot dis- charge a patient purely based on oral swabs negative, who may still shed the virus by oral–fecal route. Above all, we strongly suggest using viral IgM and IgG serological test to confirm an infection, considering the unreliable results from oral swabs detection. In summary, we provide a cautionary warning that 2019-nCoV may be transmitted through multiple routes. Both molecular and serological tests are needed to definitively confirm a virus carrier.”

Source: Zhang W, Du RH, Li B, Zheng XS, Yang X Lou, Hu B, et al. Molecular and serological investigation of 2019-nCoV infected patients: implication of multiple shedding routes. Emerg Microbes Infect. 2020 Jan 1;9(1):386–9.

“IgG and IgM are two types of antibodies that are found in the blood. Antibodies are part of the body’s immune system that is used to identify, neutralize, and destroy foreign objects and organisms, such as bacteria, parasites, and viruses. At a basic level, IgM antibodies usually are associated with the early onset phase of an infection (acute), while IgG is generally associated with long-term immunity or reactivity towards a pathogen (chronic).” frylabs.com/faq/difference-igg-igm/

COVID-19: ASINTOMÁTICOS POSEEN CARGA VIRAL MÁS ALTA QUE LOS SINTOMÁTICOS

Esto podría ser la «Parte Invisible del Iceberg»

Artículo de investigación publicado en Infection Journal

No se ha revelado claramente la dinámica del virus SARS-CoV-2 en los diferentes huéspedes, las diferentes muestras y el vínculo con la gravedad de la enfermedad. El objetivo de este estudio ha sido la evaluación de la carga viral en 6 tipos de muestras diferentes (1) nasofaringe-orofaríngea combinadas, (2) cavidad oral, (3) saliva, (4) recto, (5) orina y (6) sangre en pacientes con diferentes edades y manifestaciones clínicas, para revelar la relación entre el curso de la enfermedad y la carga viral de SARS-CoV-2 y las diferencias de carga viral en pacientes asintomáticos y sintomáticos.

Se recolectaron las muestras de nasofaringe y orofaringe, cavidad oral, saliva, recto, orina y sangre de pacientes que fueron hospitalizados con diagnóstico de COVID-19 en el momento de la admisión. Los análisis de laboratorio se llevaron a cabo en el Laboratorio de Investigación y Referencia de Virología del Instituto de Salud Pública de Turquía.

Se obtuvieron un total de 360 muestras de 60 pacientes al ingreso. Quince de los pacientes (el 25%) eran asintomáticos mientras que 45 pacientes (el 75%) eran sintomáticos. Se encontró una diferencia significativa entre las edades medias de los pacientes asintomáticos y sintomáticos (26,4 y 36,4, respectivamente, p = 0,0248). No se encontró positividad de reacción en cadena de la polimerasa (PCR, Polymerase Chain Reaction) en sangre. Solo un paciente asintomático tuvo un resultado de PCR positivo en muestra de orina. Se encontró que la carga viral de los pacientes asintomáticos era significativamente más alta (p = 0,0141) en comparación con los pacientes sintomáticos. La carga viral tuvo una tendencia negativa significativa con el aumento de la edad. Se observó una disminución significativa de la carga viral con el aumento en la gravedad de la enfermedad.

Este estudio demuestra que los pacientes asintomáticos tienen carga viral de SARSCoV-2 más altas que los pacientes sintomáticos y, a diferencia de los pocos estudios de la literatura, se observó una disminución significativa de carga viral en las muestras nasofaríngea-orofaríngea con el aumento en la gravedad de la enfermedad. Se encontró que los factores asociados con un mal pronóstico se correlacionan significativamente con una carga viral baja.

INTRODUCCIÓN

El 31 de diciembre de 2019, la Oficina de la Organización Mundial de la Salud (OMS) en China informó sobre casos de neumonía de etiología desconocida en Wuhan, China, provincia de Hubei. El 7 de enero de 2020, el agente causante se identificó como un nuevo coronavirus (2019-nCoV), que no se había detectado previamente en humanos. Más tarde, la enfermedad 2019-nCoV se aceptó con el nombre de COVID-19, y el virus se denominó SARS-CoV-2 debido a su gran semejanza con el SARS CoV. Después de esta fecha, el número de los pacientes COVID-19 aumentó rápidamente, y el 11 de marzo de 2020 la OMS declaró a la enfermedad COVID-19 como una pandemia mundial por segunda vez en el siglo XXI, después de la pandemia de influenza causada por el H1N1. A mediados de junio de 2020, la enfermedad COVID-19 se había propagado a 215 países en total, con casi 8 millones de casos confirmados y 500.000 muertes.

COVID-19 es una enfermedad desafiante que al principio parecía ser solo una infección del tracto respiratorio superior, pero mostró su lado oscuro más tarde. Finalmente, se entendió que era una enfermedad complicada que podía causar inflamación sistémica e incluso trombosis. Aún no se comprende completamente por qué algunos pacientes presentan síntomas leves o ningún síntoma, mientras que otros sufren síntomas graves. Esto se debe a que no se conoce bien la cantidad de tiempo que el ARN de SARS-CoV-2 puede sobrevivir en el tracto respiratorio superior ni la correlación entre la carga viral y el pronóstico. Además de la carga viral, existen muchos más parámetros que afectan el curso de COVID-19, como la edad, el sexo, las enfermedades comórbidas y los factores genéticos. En la literatura actual, existen estudios con tamaño de muestra limitado, que reportan diferentes resultados respecto a las tasas de positividad de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en diferentes tejidos. Hay muchas cuestiones poco claras respecto a la relación entre el curso de la enfermedad y la dinámica del virus en diferentes grupos de edad y pacientes con diferentes comorbilidades, diferentes respuestas inmunitarias en diferentes hospedadores, correlación entre la cantidad y vías de excreción del virus y el curso clínico de la enfermedad.

El objetivo del presente estudio es la evaluación de la carga viral en seis tipos de muestras diferentes (nasofaringe-orofarínge combinadas, cavidad oral, saliva, recto, orina y sangre) de pacientes con diferentes edades y diferentes manifestaciones clínicas, para revelar la relación entre el curso de la enfermedad y la carga viral SARS-CoV-2 y, las diferencias de carga viral en pacientes asintomáticos y sintomáticos.

PACIENTES Y DISEÑO DEL ESTUDIO

En el estudio se incluyeron pacientes que fueron hospitalizados entre el 1 de mayo de 2020 y el 30 de mayo de 2020 en la Clínica de Enfermedades Infecciosas y Microbiología clínica del Hospital de la Ciudad de Ankara, con diagnóstico de COVID-19 confirmado por laboratorio. Los pacientes que no tuvieron seguimiento durante al menos 1 mes fueron excluidos del estudio.

Las características demográficas como edad, sexo, lugar de residencia, síntomas y hora de inicio, comorbilidad, examen físico, fiebre y signos vitales se registraron en las tablas de seguimiento. Se obtuvieron pruebas de laboratorio como hemograma completo, análisis químico de sangre (incluido para función renal y hepática), parámetros de coagulación, reactantes de fase aguda (ferritina, proteína-C reactiva (PCR), procalcitonina (PCT). Para la evaluación rediológica se utilizaron tanto radiografía como tomografía computarizada (CT) de tórax. Para efectuar las comparaciones, los pacientes se clasificaron en tres categorías: (1) enfermedad leve, (2) neumonía y (3) enfermedad respiratoria aguda grave (SARI, Severe Acute Respiratory Illness) de acuerdo con la directriz de la OMS para el manejo clínico de COVID-19 (publicada el 27 Mayo de 2020)

RECOLECCIÓN DE MUESTRAS

Todas las muestras del estudio fueron recolectadas por un solo médico de acuerdo con las «Directrices provisionales para la recolección, manejo y análisis de muestras clínicas para COVID-19» de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC, Centers for Disease Control and Prevention). Se tomaron frotis nasofaríngeo y orofaríngeo combinados (NP + OP) de los pacientes. Después, se tomó un hisopo de cavidad oral efectuando el hisopado del interior de ambas mejillas, las encías superior e inferior, el paladar, la parte superior e inferior de la lengua. Finalmente, se tomaron muestras de saliva, orina, sangre y frotis anal de los pacientes. También se tomaron muestras de leche materna de madres lactantes. Las muestras de los hisopos NP + OP, cavidad oral y rectal se transportaron al laboratorio utilizando medio de transporte viral; mientras que las muestras de saliva, orina y leche materna se transportaron con un sistema de transporte estéril. Los análisis de laboratorio para PCR y carga viral se realizaron en el Laboratorio de Investigación y Referencia de Virología del Instituto de Salud Pública de Turquía.

Las muestras de orina fueron centrifugas a 3000 rpm durante 5 min antes de la separación del sobrenadante; se añadió un ml de medio de transporte viral (VTM) al precipitado, se homogenizó en un mezclador de vórtice y se transfirió a tubos crioviales de 2 ml. Después de la adición de 1 ml de VTM, las muestras de saliva se homogeneizaron en un mezclador de vórtice y se transfirieron a tubos crioviales. Las muestras registradas se transfirieron inmediatamente para la extracción. NP + OP, la cavidad oral y el hisopo rectal que contenía VTM se transfirieron a tubos crioviales antes del proceso de extracción.

ANÁLISIS MOLECULAR

La extracción de ácido nucleico de las muestras se realizó con el dispositivo de extracción de ácido nucleico RINA™M14-01 utilizando el kit de extracción RN-NA-14-111-100. Las PCR se lograron con «Bio-Speedy® COVID-19 RT-qPCR Detection Kit (Cat No BS-SY-WCOR-305, Bioeksen R&D Ltd., Turkey)» y Bio-Rad CFX96 Touch™ (Bio-Rad Laboratories, Inc. USA). Para la evaluación de los resultados, se observaron curvas de replicación de los canales FAM/HEX. Para cada muestra se utilizó RNasa P humana como control interno para descartar resultados falsos negativos.. Además, la muestra de un paciente positivo con un valor ct conocido se utilizó como control de calidad interno positivo. El LoD del kit de detección Bio-Speedy® COVID-19 RT-qPCR es de 20 copias/ml. Las curvas no sigmoideas se registraron como negativas. En los casos en los que los valores positivos, negativos y de control interno cumplían los criterios apropiados, se asumió que Ct <40 era positivo. Tenga en cuenta que los pacientes se asumieron positivos ya sea por la positividad de al menos dos muestras clínicas separadas o al menos dos resultados positivos obtenidos de la misma muestra clínica de acuerdo con las recomendaciones de la OMS. El análisis de la carga viral de SARS-CoV-2 se realizó con el gen RdRp (ARN polimerasa dependiente de ARN) dirigido al gen Bio-Speedy® SARS-CoV-2 RT-qPCR Kit (BS-SY-WCOR-307) (Bioeksen, Turkey) y Bio -Rad CFX96 Touch™ (Bio-Rad, USA). La carga viral de los estándares sintéticos del fragmento RdRp de SARS-CoV-2/mL estuvo entre 2.5 × 102-5 copias/ml.

ANÁLISIS ESTADÍSTICO

Los resultados se analizaron con el paquete de software estadístico «SAS JMP® 11». Las comparaciones entre grupos para las variables continuas se realizaron con «Student’s t-test» si tenían una distribución normal y con «Kruskal–Wallis test» si no tenían una distribución normal. Las variables nominales se compararon con la «Pearson χ2» y la «Fisher’s Exact test». Se utilizó el análisis de varianza para determinar la importancia de los modelos de regresión. Un valor de p por debajo de 0,05 se consideró estadísticamente significativo.

DEMOGRAFÍA Y CARACTERÍSTICAS DE REFERENCIA

Se obtuvieron un total de 360 ​​muestras de 60 pacientes (48% hombres, 52% mujeres) al ingreso. Quince de los pacientes (25%) eran asintomáticos mientras que 45 (75%) eran sintomáticos. La edad media fue de 33,9 (3-64) años. Se encontró una diferencia significativa entre las edades medias de los pacientes asintomáticos frente a los sintomáticos (26,4 y 36,4, respectivamente, p = 0,0248). Se identificó el contacto de un paciente COVID-19 en 39 pacientes (65%). La inclusión del tiempo desde el contacto hasta la admisión no es, lamentablemente, un factor confiable para evaluar debido al hecho de que casi todos los pacientes asintomáticos (identificados mediante el rastreo de contactos) tuvieron múltiples contactos con el paciente índice ─es decir, viven o trabajan en el mismo lugar y, por lo tanto, tienen contacto casi todos los días, y es difícil saber qué contacto particular con el caso índice causó realmente la infección. Si bien 39 de 60 pacientes tenían datos relacionados con «número de días desde el contacto», la mayoría tenía múltiples contactos y por lo tanto, no se utilizó ya que su inclusión podría generar modelos multivariados erróneos.

En pacientes sintomáticos, la mediana de tiempo desde el inicio de la enfermedad hasta el ingreso hospitalario fue de 3 días (1-14). Los pacientes asintomáticos fueron detectados mediante el rastreo de contactos y fueron ingresados ​​en el hospital para observación. El rastreo de contactos lo lleva a cabo personal especializado de acuerdo con las directrices del Ministerio de Salud de Turquía. Vivir en la misma casa y haber trabajado en el mismo entorno de trabajo con un paciente positivo COVID-19 en las últimas 2 semanas se clasificó como contacto. Otros contactos se determinaron a través de entrevistas detalladas con los pacientes. Ninguno presentó síntomas tras el ingreso hospitalario, todos permanecieron asintomáticos durante el seguimiento. La mediana de tiempo desde el informe de contacto hasta la admisión fue de 1 día (1-7). Entre los pacientes, 50 tenían enfermedad leve, 8 pacientes tenían neumonía y 2 tenían infección respiratoria aguda grave (IRAG). Al menos una comorbilidad estuvo presente en 8 pacientes (13,3%). La tos y la fatiga fueron los síntomas más observados al ingreso (51,7% y 30,5% respectivamente). En promedio, los síntomas que se mantuvieron elevados fueron dolor de cabeza, mialgia/artralgia y disnea (4,9 4,7 y 4,25 días, respectivamente). La mediana de días para la primera prueba negativa después de una PCR positiva fue de 6 (2-21). Entre 58 pacientes que se sometieron a tomografía computarizada (TC) de tórax, la TC fue normal en 10 pacientes (17,2%); Se observó opacidad en vidrio esmerilado bilateral y opacidad en vidrio esmerilado unilateral en 34,5% y 20,7%, respectivamente. Siete de los pacientes asintomáticos (46,7%) tenían TC de tórax anormal (3 tenían opacidad en vidrio esmerilado bilateral y 4 tenían opacidad en vidrio esmerilado unilateral).

CORRELACIÓN ENTRE LA CARGA VIRAL SARS-CoV-2 DE DIFERENTES TIPOS DE MUESTRA Y LA GRAVEDAD DE LA ENFERMEDAD

Los resultados de PCR (Reacción en cadena de la polimerasa) de cavidad oral, recto y orina de los pacientes con PCR negativa para NP + OP fueron negativas. Sin embargo, 3 de 12 PCR en saliva de pacientes NP + OP con PCR negativa resultaron positivas. Se observó que las muestras de NP + OP (nasofaringe + orofaringe) eran las más sensibles (80%). No se encontró ningún resultado positivo de PCR en sangre. Entre todos los pacientes, solo una (1) muestra de orina fue positiva para la PCR de SARS-CoV-2. Este paciente estaba asintomático pero presentaba opacidad en vidrio deslustrado unilateral en la TC (Tomografía computarizada) de tórax. Aunque las muestras de leche materna de dos (2) madres lactantes resultaron negativas para la PCR de SARS-CoV-2, el número de madres lactantes es demasiado pequeño para interpretar los resultados. Se compararon las tasas de positividad de la PCR en diferentes tipos de muestras entre pacientes sintomáticos y asintomáticos. No se encontraron diferencias significativas en la probabilidad de positividad a la PCR entre estos grupos de pacientes. Se encontró que las cargas virales de las muestras NP + OP de pacientes asintomáticos eran significativamente mayores (p = 0.0141) en comparación con los pacientes sintomáticos. Sin embargo, no se observó una diferencia similar cuando se compararon otras muestras (es decir, cavidad oral, saliva) entre pacientes sintomáticos y asintomáticos (p = 0,2483, p = 0,8155). Se compararon la positividad de la PCR y las cargas virales de varios tipos de muestras diferentes entre pacientes masculinos y femeninos y no se encontraron diferencias significativas.

Cuando se compararon las edades entre pacientes positivos y negativos para PCR dentro de cada tipo de muestra por separado, se encontró que la edad de los pacientes positivos para PCR fue significativamente menor en las muestras de cavidad oral, saliva y recto (p = 0.0113, p = 0.0190, p = 0.0270, respectivamente). La carga viral tuvo una tendencia negativa significativa con el aumento de la edad en las muestras NP + OP. No se observó una tendencia significativa en relación con la edad en otros tipos de muestras.

Para investigar las relaciones entre la carga viral, la edad y la presencia de síntomas, se realizó un análisis multivariado mediante el método de la probabilidad máxima restringida REML (Restricted Maximum Likelihood) y una regresión de mínimos cuadrados de la carga viral con la edad y «ser sintomático» como factores. Se encontró que las correlaciones entre la edad y la carga viral, así como los síntomas y la carga viral, eran significativas (p <0.05 para ambos). En el análisis de regresión se obtuvo un modelo estadísticamente significativo (p = 0,0217) con ambos factores teniendo efectos similares. Aunque parece existir cierta correlación entre los síntomas y la edad, ambos factores influyen en la carga viral.

Se encontró que la carga viral de los pacientes con al menos una comorbilidad (tal como, hipertensión, diabetes, neoplasia maligna, enfermedad pulmonar crónica) eran significativamente más bajas que los pacientes sin comorbilidad (p = 0,0281). Además, se encontró que los pacientes con al menos una comorbilidad tenían significativamente más probabilidad de padecer enfermedad más grave (p = 0,0224).

Se observó disminución significativa de la carga viral con el aumento en la gravedad de la enfermedad cuando se compararon muestras de pacientes con enfermedad leve y neumonía. No se hicieron comparaciones para infección respiratoria aguda grave (IRAG) y otros grupos de gravedad, ya que solo 2 pacientes estaban en el grupo de IRAG. Teniendo en cuenta la posibilidad de que las cargas virales bajas en los pacientes más graves pudieran deberse a un ingreso tardío, los pacientes pertenecientes a diferentes grupos de gravedad se compararon para las diferencias en el día de ingreso desde el inicio de los síntomas y no se encontraron diferencias significativas (p = 0,805), por lo que se eliminó la posibilidad .

CORRELACIÓN DE LA CARGA VIRAL SARS-CoV-2 CON LOS HALLAZGOS RADIOLÓGICOS Y DE LABORATORIO

Los resultados de laboratorio ─recuento de linfocitos, relación neutrófilos/linfocitos, recuento de plaquetas, AST (aspartato aminotransferasa), ALT (alanina aminotransferasa), proteína C reactiva, creatina quinasa─ se compararon entre grupos de diferente positividad de PCR y se evaluaron las correlaciones con las cargas virales (para todos los tipos de muestras). No se encontró ninguna diferencia significativa entre los pacientes con la PCR positiva y negativa y no se encontró una relación significativa con la carga viral, excepto por la correlación positiva entre el recuento de linfocitos y la carga viral de NP + OP que resultó ser significativa (p = 0,0469). Se encontró que una correlación inversa entre la proporción de neutrófilos/linfocitos y la carga viral era marginalmente insignificante (p = 0,0514).

En pacientes con opacidad en vidrio deslustrado bilateral en la tomografía computarizada (TC) de tórax, la carga viral fue significativamente menor en comparación con los pacientes con opacidad en vidrio deslustrado unilateral o TC de tórax normal.

DISCUSIÓN

El año 2020 acarreó para todo el mundo médico un esfuerzo completamente diferente . Mientras que por un lado los médicos trataban con una gran cantidad de pacientes COVID-19, por el otro lado intentaban realizar estudios para revelar las características del virus. Si bien hemos dejado atrás medio año y nos hemos encontrado con millones de pacientes, todavía no se han aclarado muchos puntos del virus SARS-CoV-2. No se ha revelado claramente la dinámica del virus en diferentes hospedadores y diferentes muestras, y su relación con la gravedad de la enfermedad.

En la literatura actual, aunque hay estudios con un tamaño de muestra relativamente bueno, se informan resultados diferentes con respecto a las tasas de positividad de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR). En este estudio, se detectó SARS-CoV-2 en diferentes muestras de 60 pacientes COVID-19. Las tasas de positividad de la PCR fueron del 80%, 50%, 13,3%, 8,3% y 1,7% para las muestras de hisopado de nasofaringe + orofaringe (NP + OP), saliva, cavidad oral, recto y orina, respectivamente. Wang y col. informaron que la tasa de positividad de la PCR para los hisopos nasales, faríngeos y heces fue del 63%, 32% y 29%, respectivamente. Su estudio consistió en 1070 muestras de 205 pacientes COVID-19 con diferente gravedad y encontró un 1% de positividad en sangre y ninguna muestra de orina positiva. No encontramos positividad en la muestra de sangre, pero una (1) muestra de orina positiva para PCR (1,7%) obtenida de un paciente asintomático. En algunos estudios, no se detectó positividad por la PCR en las muestras de orina, a pesar de la existencia de viremia. Hay demasiados puntos que deben aclararse sobre la replicación extrapulmonar del virus SARS-CoV-2 y los cambios dependientes del tiempo de la positividad de la PCR. Chen y col. informaron que se detectó ARN SARS-CoV-2 en sangre (6 de 57 pacientes) y en frotis anales (11 de 28 pacientes). Concluyeron en un punto bastante diferente de nuestro estudio, que la presencia de virus fuera del tracto respiratorio como en sangre y frotis anal está vinculada con enfermedad grave. Sin embargo, encontramos positividad por la PCR en las muestras anales y de orina de pacientes asintomáticos. Zheng y col. informaron que la tasa de positividad de la PCR en muestras de heces no difería entre pacientes con enfermedad leve y pacientes con enfermedad grave, y solo detectaron una positividad de la PCR en un paciente crítico entre 180 muestras de orina. Tenga en cuenta que, aunque existe alguna evidencia de que se pueda encontrar una carga viral más alta en las heces de algunos pacientes, esto no proporciona evidencia sustancial para el uso de muestras de hisopos anales como también se puede ver en los resultados de este estudio donde solo 5 de las muestras de 60 pacientes resultaron positivas.

Otra cuestión respecto a la positividad de la PCR es su relación con la infectividad. La positividad de la PCR no siempre indica infectividad. Los estudios han demostrado que, a pesar de los resultados positivos de la PCR, es menos probable que los pacientes COVID-19 sean infecciosos después de una (1) semana. Wölfel y col. informaron que todos los cultivos virales fueron negativos después del día 8. Además de todos estos puntos, la infectividad puede verse afectada por la presencia de anticuerpos neutralizantes del SARS-CoV-2.

Desde el comienzo de la pandemia, existen opiniones controvertidas sobre la infecciosidad de los pacientes asintomáticos. Se ha informado que aproximadamente el 40-45% de los pacientes infectados con SARS-CoV-2 permanecerán asintomáticos. Sorprendentemente, en nuestro estudio, se encontró que la carga viral de pacientes asintomáticos era significativamente mayor (p = 0,0141). Zou y col. evaluaron la carga viral de SARS-CoV-2 en 18 muestras de vías respiratorias superiores de pacientes COVID-19. Incluyeron sólo un paciente asintomático y encontraron que la carga viral de la muestra NP + OP del paciente asintomático era similar a la de los pacientes sintomáticos. El período de la enfermedad en el que se recogieron las muestras para la prueba de la PCR es importante tanto en términos de positividad de la PCR como de la carga viral. Esta correlación dificulta la comparación de los resultados en los estudios. En un estudio que incluyó a 31 pacientes adultos a los que se les confirmó virológicamente COVID-19 pero que estaban asintomáticos al ingreso, se informó que los valores del umbral del ciclo de los pacientes asintomáticos eran significativamente más altos que los de los pacientes asintomáticos que desarrollaron síntomas después del ingreso al hospital mientras que tiene una duración similar de diseminación viral. En nuestro estudio, todos los análisis de la PCR y carga viral se realizaron al ingreso hospitalario de todos los pacientes.

En un estudio desde China, He et al. evaluaron los patrones temporales de diseminación viral en 94 pacientes COVID-19 confirmados por pruebas de laboratorio e informaron que la infectividad (capacidad de contagio) comenzó desde 2,3 días antes del inicio de los síntomas, alcanzando su punto máximo 0,7 días antes del inicio de los síntomas, disminuyendo rápidamente en 7 días. Por lo tanto, los pacientes comienzan a ser infecciosos antes de la aparición de los síntomas y del aislamiento. Probablemente, este sea uno de los puntos importantes que dificulta el control de la enfermedad COVID-19. Por tanto, los pacientes asintomáticos pueden ser otro punto importante. Aunque se piensa intuitivamente que los pacientes asintomáticos son menos contagiosos debido a que producen menos aerosoles, ya que no tosen tanto como los pacientes sintomáticos, sin embargo sus altos niveles de carga viral pueden indicar una infecciosidad (contagiosidad) más alta de lo esperado. También debe tenerse en cuenta que los pacientes asintomáticos rara vez se detectan y aíslan. Por lo tanto, su papel exacto en la pandemia podría ser más importante de lo que se pensó inicialmente.

En la literatura hay un número limitado de estudios que evalúan la relación entre la carga viral y la gravedad de la enfermedad. Shi y col. encontraron que los casos de neumonía tenían carga viral más baja, seguidos de los casos que no eran neumonía, y los casos de neumonía grave tenían las más altas sin diferencia estadísticasignificativa. Zheng y col. informaron que la carga viral de las muestras respiratorias era significativamente mayor en pacientes graves que en pacientes con enfermedad leve. Considerando que las muestras respiratorias en su estudio eran esputo y saliva. Descubrieron que en el grupo de enfermedad leve, la carga viral era mayor durante la fase inicial, alcanzando su punto máximo en la segunda semana desde el inicio de la enfermedad y después disminuyó. No obstante, también encontraron que la carga viral se mantenía alta en el grupo de enfermedad grave. Nosotros encontramos una disminución significativa de la carga viral con el aumento en gravedad de la enfermedad. Para interpretar correctamente los estudios, es absolutamente necesario considerar cuándo se tomaron las muestras. En nuestro estudio, los pacientes se encontraban en una fase relativamente temprana de la enfermedad, ya que la mediana de tiempo desde el inicio de la enfermedad hasta el ingreso hospitalario fue de 3días (1-14) . El motivo de la carga viral baja en pacientes graves podría explicarse como un ingreso tardío al hospital. Sin embargo, no es el caso de nuestro estudio, ya que no se encontró diferencia significativa en el día de ingreso desde el inicio de los síntomas de los pacientes pertenecientes a diferentes grupos de gravedad (p = 0,805). To et al. no informaron diferencias entre la carga viral media de los casos graves y leves. Como se ve en estos ejemplos, hay estudios que encuentran que la carga viral en pacientes graves es menor, mayor o igual (es decir, sin diferencias significativas) en comparación con los pacientes leves.

En nuestro país, la edad media de los casos COVID-19 es de 42 años. La edad media de los pacientes de nuestro estudio fue de 33,9 años. Según los datos publicados, los pacientes más jóvenes tienen más probabilidades de ser asintomáticos que los pacientes mayores. Los estudios demostraron que la edad avanzada y el sexo masculino están asociados con una enfermedad grave. Pero se sabe poco sobre la correlación de la carga viral con la edad y el sexo. Encontramos que el género no es un factor que afecte la positividad de la PCR y la carga viral. Pero la carga viral tuvo una tendencia negativa significativa con la edad. Zheng y col. informaron que la duración de la diseminación viral fue significativamente más larga en los hombres que en las mujeres y aumentó con la edad. To et al. encontraron resultados similares con Zheng et al. y concluyeron que la edad avanzada se asocia con una carga viral más alta.

Los puntos fuertes de nuestro estudio han sido la evaluacion de 6 tipos diferentes de muestra ─(1) nasofaringe + orofaringe OP + NP, (2) cavidad oral, (3) saliva, (4) recto, (5) orina y (6) sangre─ de pacientes con diferentes edades y manifestaciones clínicas, revelando la relación entre el curso de la enfermedad y la carga viral de SARS-COv-2. y las diferencias de carga viral en pacientes asintomáticos y sintomáticos. Nuestro estudio tiene algunas limitaciones. Primero, realizamos las pruebas de la PCR y de la carga viral solo al ingreso hospitalario. El muestreo en serie sería mucho mejor para ver la dinámica de la carga viral en diferentes tejidos y los patrones de diseminación viral. En segundo lugar, no evaluamos las muestras de las vías respiratorias inferiores. En tercer lugar, no todas las muestras positivas por la PCR fueron sometidas a análisis de carga viral. Finalmente, un mayor número de pacientes habría afianzado el estudio.

En conclusión, este estudio demuestra que los pacientes asintomáticos tienen cargas virales de SARS-CoV-2 más altas que los pacientes sintomáticos y, a diferencia de los pocos estudios de la literatura, se observó una disminución significativa de la carga viral con el aumento en gravedad de la enfermedad. Los factores asociados con un pronóstico precario, como el bajo recuento de linfocitos, la opacidad en vidrio deslustrado bilateral en la TC de tórax y la edad avanzada, se correlacionan significativamente con una carga viral baja de SARS-CoV-2. La enfermedad COVID-19 es un rompecabezas complicado con piezas de muchos colores y formas. Se necesita con urgencia más estudios virológicos e inmunológicos para unir todas las piezas y ver el panorama general.

Artículo original publicado en:

Infection Journal ... cutt.ly/fhbWba4

Traducción y Edición por:

Gabriel Trujillo Escobedo

Coronavirus inspired advertising signs seen outside the 'Hotbox' venue and bar located on Viaduct Road in the City of Chelmsford in the County of Essex (UK).

hotboxlive.co.uk/

www.flickr.com/photos/stuart166axe/tags/coronavirus/

My Signs album flic.kr/s/aHsjbbYKf9

Coronavirus inspired advertising signs seen outside the 'Hotbox' venue and bar located on Viaduct Road in the City of Chelmsford in the County of Essex (UK).

www.flickr.com/photos/stuart166axe/tags/coronavirus/

hotboxlive.co.uk/

My Signs album flic.kr/s/aHsjbbYKf9

Plus, I got stickers on the way!

www.linkedin.com/pulse/covid-19-la-gi-nghia-la-gi/

COVID-19 là gì? corona la gi Những ý nghĩa của COVID-19

nghialagi.org/covid-19-la-gi/

nghialagiorg.wordpress.com/2020/03/07/covid-19-la-gi/

Theo ông Tedros Adhanom Ghebreyesus, Tổng giám đốc WHO, chữ "Co" là viết tắt của "corona", "vi" của "virus" và "d" là "dịch bệnh" (disease).

Ngày 11/2, WHO công bố tên gọi mới của chủng virus corona gây bệnh viêm phổi là Covid-19. Trước khi có tên gọi chính thức này, virus corona từng được gọi với nhiều cái tên khác nhau.

nghialagi.org/covid-19-la-gi/

nghialagi.org/covid-19-la-gi/

nghialagi.org/covid-19-la-gi/

medium.com/@nghialagiorg/covid-19-la-gi-9bc9ea8df332

Virus corona, 2019-nCoV không phải là cách gọi triệt để

Virus corona (coronavirus) là cách gọi mà nhiều trang truyền thông quốc tế hay chính báo đài Trung quốc sử dụng trong khoảng thời gian chưa có tên chính thức. Nguồn gốc của cái tên này là cấu trúc tương đồng của chủng virus mới với các dịch bệnh trước đây như SARS (hội chứng hô hấp cấp tính nặng) hay MERS (hội chứng hô hấp Trung Đông). Dựa trên cấu trúc protein giống SARS đến 85%, các nhà khoa học lấy đó làm cơ sở để nghiên cứu vắc xin và các phương pháp điều trị bệnh chủng virus mới.

Coronavirus thực chất chỉ là cách gọi tạm thời, bởi nó bao hàm nhiều chủng virus khác nhau. Chúng được gọi theo hình dạng của virus giống vương miện (như SARS và MERS). Bởi vậy, cách gọi virus corona (hay coronavirus) không phản ánh được tính chất và đặc điểm sinh học của nó.

Theo CDC thống kê, có bốn nhóm coronavirus được gọi là: alpha, beta, gamma và delta. Các virus corona ở người được tìm thấy lần đầu tiên vào những năm 1960. Nghiên cứu cho thấy có 7 chủng coronavirus có thể lây nhiễm cho con người, đó là:

- Chủng virus corona thông thường: 229E (alpha coronavirus); NL63 (alpha coronavirus); OC43 (beta coronavirus); HKU1 (beta coronavirus).

- Chủng virus corona đặc biệt: MERS-CoV (beta coronavirus gây Hội chứng hô hấp Trung Đông, hay MERS); SARS-CoV (beta coronavirus gây ra hội chứng hô hấp cấp tính nặng, hoặc SARS); 2019-nCoV (gây bệnh viêm phổi cấp tính).

Trước khi chính phủ Trung Quốc đề xuất tên mới, WHO đã đề nghị sử dụng tên tạm thời của bệnh viêm phổi mới là bệnh hô hấp cấp tính 2019-nCoV hay 2019-nCoV. Theo ông Tedros Adhanom Ghebreyesus, Tổng giám đốc WHO, ký hiệu 2019 bao hàm ý nghĩa giống như đặt tên cho một đứa trẻ sinh năm 2019, CBC News trích lời. Tuy nhiên, cái tên này khá khó phát âm. Nhiều người vẫn quen sử dụng virus corona nhằm chỉ bệnh viêm phổi mới đang bùng phát.

Ngày 8/2, Trung Quốc công bố tên gọi tạm thời của căn bệnh này trong thời gian WHO chưa có cái tên chính thức. Theo đó, tên gọi mới được gọi tắt theo tên tiếng Anh của bệnh viêm phổi do virus corona gây ra: Novel Coronavirus Pneumonia (NCP), New York Times cho biết.

Sau khi ban hành, nhiều phương tiện truyền thông của Trung Quốc đã sử dụng thuật ngữ NCP để thay thế cho virus corona nhằm có cái nhìn chính xác nhất về dịch bệnh mới bùng phát.

Việc đặt tên cho chủng mới của virus corona là rất cần thiết

Khi chưa có tên gọi chính thức, nhiều nơi còn gọi bệnh viêm phổi mới bằng một số tên như viêm phổi Vũ Hán (Wuhan virus), viêm phổi Trung Quốc. Điều này giống như nhiều dịch bệnh khác được đặt tên theo khu vực địa lý phát hiện virus từ thế kỷ 20. Chẳng hạn cúm Tây Ban Nha; sốt xuất huyết Crimean-Congo; Lyme, cho thị trấn ở Connecticut; Ebola, cho một dòng sông gần đó.

Nhưng việc gọi tên theo khu vực dấy lên những xung đột sắc tộc và bất bình đẳng lớn trong cộng đồng. Tên gọi dịch bệnh ràng buộc với các quốc gia, địa phương dù trong nhiều trường hợp nó không thực sự là nơi khởi nguyên cho căn bệnh đó.

BBC đưa tin ngày 11/2, WHO thông báo tới toàn thế giới tên gọi chính thức của bệnh viêm phổi do virus corona gây nên là Covid-19. Đây là điều rất cần thiết để phân biệt dịch bệnh này và tránh nhầm lẫn với các chủng corona khác đã được phát hiện hoặc thậm chí chưa phát hiện trong tương lai.

Theo ông Tedros Adhanom Ghebreyesus, Tổng giám đốc WHO, chữ "Co" là viết tắt của "corona", "vi" của "virus" và "d" là "dịch bệnh" (disease).

Cái tên này đảm bảo tiêu chí mà WHO đã ban hành hướng dẫn mới trong việc gọi tên virus vào năm 2015. Trước đó, tổ chức này từng bị chỉ trích về việc gọi MERS là hội chứng hô hấp Trung Đông. Hay những cái tên trong quá khứ như bệnh cúm Tây Ban Nha, sốt Rift Valley bị coi là góp phần tăng thêm sự kỳ thị của các quốc gia hoặc khu vực xuất hiện dịch bệnh.

Bảng hướng dẫn của WHO khuyến cáo không nên sử dụng tên người để đặt cho bệnh (ví dụ bệnh Creutzfeldt-Jakob, bệnh Chagas), tên động vật (cúm lợn, viêm não ngựa), tên có nghĩa chỉ về một văn hóa hoặc nghề nghiệp (bệnh Legionnaires) hoặc những từ gây nỗi sợ hãi không đáng có (tử vong...). Những điều này nhằm tránh hiện tượng hoang mang cho toàn cầu cũng như tạo thành một làn sóng phân biệt sắc tộc ngầm từ dịch bệnh.

I'm stunned to find an almost deserted Covid-19 era scene inside the short stay car park at London Heathrow Airport Terminal 2 (The Queen's Terminal).

In normal times this ground floor level would be heaving with vehicles and you'd have trouble even finding a space to park.

This was my first visit to LHR in just over 7 months. Bear in mind pre Covid-19 I was visiting Heathrow for work purposes at least twice a week.

www.flickr.com/photos/stuart166axe/tags/heathrow/

www.flickr.com/photos/stuart166axe/tags/coronavirus/

My Aviation album flic.kr/s/aHsjuyqPMt

Free download under CC Attribution (CC BY 4.0). Please credit the artist and rawpixel.com.

Virus Electron Micrographs from US Government department: The National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID). This Novel Coronavirus collection includes the COVID–19 virus and other pandemic viruses. They are free to download under the CC0 license.

Higher resolutions with no attribution required can be downloaded: https://www.rawpixel.com/board/1242364/free-corona-virus-infection-cells-i-public-domain-images?sort=curated&mode=shop&page=1

On 7 February 2020, the Austrian Federal Minister for the EU and Constitution in the Federal Chancellery - Karoline Edtstadler visited ECDC.

Main topic of the discussions with the ECDC Director - Andrea Ammon and in-house experts was the current situation of the novel coronavirus - 2019-nCoV infection.

See the small gallery with snapshots of the visit.